海洋是地球万物的生命之源,海洋中生存着地球上80%以上的生物资源。海洋微生物次级代谢产物结构复杂多样、活性独特,已经成为海洋药物开发,寻找先导化合物的重要来源[1]。海洋真菌作为海洋微生物的主要组成部分成为近年来国内外学者研究的焦点,国内外学者已经从海洋真菌的次级代谢产物中分离得到大量的活性物质[2]。本文的研究对象是一株分离自山东威海近海海域底泥的一株真菌WH4-1,综合生态学菌落特征、显微观察和基因鉴定,确定了该菌株为Aspergillus ruber。对实验菌株经过大规模发酵、有机溶剂提取发酵产物,再利用各种色谱技术对Aspergillus ruber粗浸膏进行分离纯化,分离鉴定了一系列单体化合物。综合运用薄层色谱法、正(反)相硅胶色谱及高效液相色谱等化学分离纯化手段,从Aspergillus ruber发酵产物中共分离得到23个化合物。运用1H NMR、13C NMR、APT、1H-1H COSY、HMQC、HMBC、NOESY、UV和IR等鉴定方法,对其进行结构鉴定发现 3 个全新的生物碱:(-)-(S)-variecolortide D(1a*)、(+)-(R)-variecolortide D(1b*)、Brevicompanine I(4*);13 个已知的吲哚生物碱:Variecolortide B(2),Uncarilins B(3),Preechinulin(5),Tardioxopiperazine B(6),Tardioxopiperazine A(7),Echinuline(8),Neoechinulin A(9),Isoechinulin A(10),Variecolorin G(11),Variecolorin A(12),Dihydroxyisoechinulin(13),Variecolorin C(14),Variecolorin E(15),Neoechinulin E(16);7个蒽醌类衍生物:1,3,8,10-tetrahydroxy-6-methyl-9(10H)-anthracenon(17),Catenarin(18),Questin(19),Rubrocristin(20),2-methyl-Eurotinone(21),Variecolorquinone B(22),Aspergentisyl A(23)。其中新化合物 Variecolortide D(1)是由蒽醌和 isoechinulin 型生物碱组成的外消旋体天然产物,采用手性HPLC纯化,得到1a和1b为光学纯的对映异构体。对已经分离鉴定的部分化合物进行抗炎生物活性检测(巨噬细胞NO检测),研究结果表明:化合物2,21,22在脂多糖(LPS)刺激下对RAW 264.7细胞中NO产生中等的抑制活性,在30μM时抑制率分别为53.2%,63.5%和50.1%。化合物10,4,19,20有较弱的抑制活性,在30μM时抑制率分别为26.97%,26.25%,35.63%和24.31%。此外,还评估了所有化合物对八种病原菌的抗菌活性,研究结果表明:化合物1和化合物21对致病菌E.faecalis ATCC51299有中等的抑制活性,MIC值为12.5μg/mL,化合物1和2对致病菌S.aureus ATCC29213都具有较弱的抑菌活性,MIC值均为25 μg/mL。本研究丰富了海洋真菌赤曲霉菌Aspergillus ruber的化学研究,丰富了吲哚生物碱的结构,从中获得了具有抗炎和抗菌活性的先导化合物,为其进一步开发提供了依据,对海洋药物的开发有着重要的价值。