辛烯基琥珀酸酐-淀粉-脂肪酸颗粒的制备、结构表征及控释特性的研究

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淀粉具有安全无毒、可生物降解、生物相容性好等特性,可以成为功能因子的载体,但存在荷载量不高,易被人体胃肠道环境破坏降解的缺点。因此,对淀粉载体进行科学合理地设计,使其能将功能因子稳定地运送至结肠,从而提升功能因子的生物利用度,是本论文的核心出发点。本论文立足提高以姜黄素为代表的疏水性功能因子的生物利用度,通过分子设计的方法对淀粉分子进行修饰进而提高其对功能因子的装载性能,并设计出具有结肠靶向控释的两亲性抗消化纳米淀粉。以高直链玉米淀粉为原料,选择辛烯基琥珀酸酐(OSA)酯化结合脂肪酸复合制备OSA-高直链玉米淀粉-脂肪酸颗粒,通过响应面实验获得最佳制备工艺,再探究OSA-高直链玉米淀粉-脂肪酸颗粒的结构及控释特性。主要研究内容如下:(1)制备了高直链玉米淀粉-脂肪酸复合物,以高直链玉米淀粉为研究对象,以脂肪酸为抗消化改性剂,研究脂肪酸复合温度(20℃、25℃、30℃、35℃、40℃、45℃、50℃)、脂肪酸的链长(C10、C12、C14、C16、C18)、脂肪酸添加量(5%、10%、15%、20%、25%)对高直链玉米淀粉-脂肪酸复合物快消化淀粉(RDS)、慢消化淀粉(SDS)、抗性淀粉(RS)含量、体外消化率等消化性能的影响,由此明晰“复合条件-脂肪酸复合物-消化性能”之间的影响关系。结果表明:当反应温度为20℃,脂肪酸添加量为20%,碳链长度为12时,脂肪酸-高直链玉米淀粉的抗消化性能最强。(2)依据Box-Behnken中心组合设计原理,在单因素实验的基础上,分别选取脂肪酸的链长(C10、C12、C14)、脂肪酸添加量(15%、20%、25%)、OSA添加量(1%、2%、3%)为因素,以抗酶解组分(SDS+RS)含量和姜黄素荷载量为响应值,通过响应面方法获得OSA-高直链玉米淀粉-脂肪酸复合物构建的优化工艺,探讨OSA-高直链玉米淀粉-脂肪酸复合物制备过程中的关键因素。由响应面实验结果可知,OSA-高直链玉米淀粉-脂肪酸颗粒的最佳制备条件为脂肪酸添加量为18.25%,脂肪酸碳链长度为12.57,OSA添加量为2.58%。在最佳条件下得到的OSA-高直链玉米淀粉-脂肪酸颗粒的SDS+RS含量理论值为60.72%,实际验证值为59.36%;荷载量理论值为6.28 mg/g,实际验证值为6.40 mg/g。拟合模型与实际验证具有一致性。(3)以响应面优化后制备的OSA-高直链玉米淀粉-脂肪酸颗粒为研究对象,探究其结构及其特性,分析淀粉结晶形态、淀粉颗粒官能团、淀粉热稳定性以及作为载体的体外控释性能。实验结果表明:淀粉在引入OSA基团后,淀粉的羟基被取代,且OSA与淀粉的酯化反应在淀粉无定形区进行,使淀粉的结晶结构变疏松,导致糊化温度变低;脂肪酸与高直链玉米淀粉会形成V型结晶,脂肪酸会使淀粉分子间缔合程度大,分子排列紧密,热稳定增强;在胃和小肠环境中姜黄素的累计释放率为17.66%,说明OSA-高直链玉米淀粉-脂肪酸载体能将姜黄素顺利输送至结肠环境中,提高其生物利用度。本论文为解决难溶性或者口服生物利用度低的功能因子的开发应用提供示范和借鉴。
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