肺结核及其合并糖尿病患者并发高血压的影响因素及血浆抗氧化能力和抗菌肽水平的研究

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目的:肺结核(pulmonary tuberculosis,PTB)和高血压(hypertension,HBP)分别是常见的慢性传染性疾病和慢性非传染性疾病,对人群健康有重要影响。同时患有两种疾病(肺结核并发高血压)时两病可能相互影响。高血压导致患者机体炎性反应和氧化应激水平进一步升高,可能加重结核病情,增加结核治疗失败、复发等不良结局的发生风险及结核的人群传播风险;同时,肺结核可以导致肺部血管结构破坏,发生血管炎症,从而使高血压的病情更加严重、血压控制更加困难。但迄今尚鲜见肺结核患者中高血压患病及其危险因素的研究。肺结核患者机体抗氧化能力下降,抗结核治疗难度增加,而抗菌肽LL-37(LL-37)、β-防御素2(HBD-2)和中性粒细胞防御素1-3(HNP1-3)等抗菌肽是机体抵御结核的重要物质。肺结核患者抗氧化能力及抗菌肽水平对结核的发展和预后有着重要影响。由于合并糖尿病(DM)对患者病情有显著影响,本研究根据是否并发DM进行分层,分析、比较肺结核及其合并糖尿病患者中高血压的患病情况、基本特征,探究其患高血压的可能危险因素。同时,我们比较了单纯肺结核患者和肺结核合并糖尿病患者机体抗氧化能力和抗菌肽水平,以期为肺结核防控提供重要的科学依据。方法:本研究共分为两章。第一章采用流行病学横断面研究方法,研究对象包括单纯肺结核(PTB)及肺结核合并糖尿病(PTB-DM)患者,来自2017年1月至2018年10月就诊于某市胸科医院已经确诊并住院的活动性肺结核患者。观察患者高血压的患病情况。使用统一的方式对被调查者进行问卷调查、体格测量和实验室检测。调查内容包括一般人口学特征、生活方式和行为习惯、营养状况评价(包括体格测量、营养相关生化指标及膳食评价)等。膳食模式建立采用主成分分析法及最大方差正交旋转法。体格测量包括身高、体重的测量,采用统一的仪器和方法进行;采用全自动生化分析仪检测糖脂指标、血清蛋白等生化指标。采用多因素Logistic回归分析探究肺结核患者患高血压的危险因素,计算比值比(odds ratios,OR)及其95%可信区间(confidence interval,CI)。第二章采用病例对照研究方法,选取某市胸科医院2017年6月至2018年5月期间肺结核合并糖尿病患者作为病例组,对照组为同期就诊于同一胸科医院的单纯肺结核患者,对照组与病例组按照性别、年龄进行匹配。采用统一的方法对患者进行基本情况调查。采集患者空腹的外周静脉血5mL,分离血浆。采用比色法检测血浆总抗氧化能力(T-AOC)水平;酶联免疫吸附法(ELISA)检测血浆氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)、抗菌肽LL-37(LL-37)、β-防御素2(HBD-2)以及中性粒细胞防御素1-3(HNP1-3)水平。结果:第一章采用横断面研究方法,共纳入815例肺结核患者,158人患有高血压,高血压患病率为19.3%。其中单纯肺结核患者483人,高血压患病率为11.0%;肺结核并发糖尿病患者332人,高血压的患病率为31.6%,显著高于单纯肺结核患者(P<0.05)。PTB患者中,患高血压者高龄、男性、已婚、吸烟、饮酒和超重/肥胖比例显著高于未患高血压者(P<0.05),而文化水平显著低于未患高血压患者(P<0.05)。PTB-DM患者中,患高血压者高龄、已婚、重度吸烟和超重/肥胖比例显著高于未患高血压者(P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,单纯肺结核患者中,超重/肥胖者可能增加并发高血压的风险(OR=3.15,95%CI:1.54-6.45);重度吸烟的肺结核患者患高血压的风险是不吸烟者的2.85倍(OR=2.85,95%CI:1.38-5.87);而文化水平高可能是高血压患病的保护因素,与小学及以下文化程度相比,高中/职专,大专/职大和大学及以上文化水平可能降低PTB患者患高血压的风险(高中/职专:OR=0.29,95%CI:0.12-0.72;大专/职大:OR=0.36,95%CI:0.12-0.98;大学及以上:OR=0.25,95%CI:0.06-0.97)。肺结核合并糖尿病患者中,并发高血压的可能的危险因素是高龄和超重/肥胖。年龄350岁可能增加患高血压的风险(OR=2.15,95%CI:1.22-3.80);超重/肥胖(OR=1.82,95%CI:1.08-3.09)患者患高血压的风险可能增加82%。本研究发现,与PTB患者相比,PTB-DM患者血浆T-AOC显著下降(12.84 vs20.32 U/mL,P<0.05),而ox-LDL水平显著上升(326.32 vs 292.69 ng/mL,P<0.05)。PTB-DM患者血浆HBD-2(104.87 vs 128.42 ng/mL)水平及HNP1-3(48.18 vs 59.46ng/mL)水平显著低于PTB患者(P<0.05)。结论:活动性肺结核患者中高血压患病率近20%,而合并糖尿病时高血压的患病率更高。重度吸烟和超重/肥胖可能与单纯肺结核患者患高血压风险升高有关;而在肺结核合并糖尿病患者中,高龄和超重/肥胖可能与其患高血压风险升高有关。合并糖尿病时,肺结核患者机体的抗氧化能力和抗菌肽水平较单纯肺结核患者相比显著下降。
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