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本论文分为四章,第一章建立了三个羟自由基化学方法筛选模型:固绿和鸡冠花红的分光光度法和固绿的瑞利共振散射法。第二章考察了大黄素与系列金属的配位作用。第三章用上述建立的三个方法测定了大黄素金属配合物清除自由基的活性,同时探讨了这些配合物的抗菌活性。第四章内容为综述。
羟自由基(·OH)属于与人体关系最为密切的活性氧自由基,能很容易地氧化各种有机物和无机物,氧化效率高,反应速度快,其参与的各种过程已成为生物化学和生物医学等领域中的重要研究课题,因此对·OH的研究包括对其测定和清除方法的研究,得到了越来越广泛的重视。本文基于Fenton反应产生的·OH对固绿和鸡冠花红的褪色反应,采用固绿和鸡冠花红为显色剂,在优化了各体系的反应条件基础上,分别建立了两个分光光度法及固绿的瑞利共振散射法来测定Fenton反应产生的·OH,并用新建立的方法研究了某些抗氧化剂在水溶液和乙醇溶液中对羟自由基的清除能力。结果表明用三种方法测定得到的各抗氧化剂的IC<,50>值虽然有所不同,但抗氧化能力顺序一致,且与文献结果也一致,可见三种方法均可作为抗氧化剂筛选模型,筛选结果可信。
大黄素属于多羟基蒽醌化合物,也是天然产物中的活性成分,具有多种生物活性,如抗菌、抗炎、抗肿瘤和免疫调节等。现代中药研究表明,中药有效分子的作用与它的配位化合物有重要联系。研究有效成分的配合物作用机理,对医学、药学及生理学都有重要的意义。由于大黄素结构中存在的1、3、8-OH以及9、10-C=0基团,使得大黄素易与多种金属形成配合物。故我们研究了大黄素与金属Zn,Cu,Mg,Al,Ni,Co,Cr等过渡金属在溶液中形成配合物的最佳条件、配位比和稳定常数,以便确定其产生药理作用时配合物的存在状态。
随着分子生物学和医学的深入发展以及检测技术的提高,人们逐渐地认识到自由基与人体的生理活性有着密切的联系。当体内自由基产生过多或消除能力下降,就会导致各种炎症、变态性疾病,脏器损伤,衰老等一系列病变,优良抗氧化剂的筛选成为很有实用价值的研究工作。本文研究了大黄素系列金属配合物清除·OH的活性,发现这些化合物都具有一定的抗氧化活性,并且清除活性强弱与它们配合的金属有关。基于大黄素在临床上典型的抗菌作用,我们同时测定了这些配合物的抑菌能力,但初步研究结果仅发现大黄素-锌配合物对枯草芽孢杆菌及铜绿假单胞菌两菌株有一定的抑菌效果。
最后,对天然产物-金属配合物的研究进展进行了简要综述。