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研究背景急性脑血管病主要分为缺血性卒中(Cerebral Ischemic Stroke,CIS)和出血性卒中(Cerebral Hemorrhagic Stroke,CHS)两种类型,其中CIS更为常见,占全部脑卒中的60~80%,有着高发病率和高病死率的特点。我国CIS患者发生卒中的部位与西方国家不同,颅内动脉粥样硬化性狭窄(Intracranial Athemselemtic Stenosis,IAS)尤其是大脑中动脉(Middle Cerebral Artery,MCA)在我国更为常见,动脉粥样硬化(Atherosclerosis,AS)性卒中的主要机制包括:斑块破裂、小穿通动脉闭塞以及低灌注等。卒中的发生给家庭甚至社会带来了巨大的负担,给患者带来了沉重的灾难。作为新型HMG-CoA还原酶抑制剂,瑞舒伐他汀一方面有着强大的降低血脂的作用,此外还有抗炎、抗氧化、稳定甚至逆转AS斑块的作用,在心脑血管病的防治中得到了广泛的应用。用于颅内的传统血管影像学检查技术如TCD、DSA、MRA等,评价血管狭窄的焦点在于血管腔,无法提供动脉壁及血管周围病变的信息,而HR-MRI技术在评价血管狭窄程度、动脉重构现象、斑块分布特征及斑块成分鉴定方面有着独特的优势。据我们了解,既往关于瑞舒伐他汀药物对AS斑块的作用及影响的研究多局限于颅外血管,血管转归的评价技术多采用颈动脉超声或CTA。目前尚未见基于HR-MRI技术对AS斑块的特征及成分分析来评价瑞舒伐他汀对MCAS斑块的治疗作用及影响方面的文献报道,针对以上现状,结合我们多年的前期研究成果,我们设计了本研究。目的本研究目的在于观察不同剂量的瑞舒伐他汀对症状性MCAS斑块及血脂水平的影响,同时对药物安全性、复发CIS事件的危险因素及HR-MRI在IAS疾病中的应用价值进行探讨,为临床中使用瑞舒伐他汀治疗CIS提供理论依据和参考。方法本研究为中国国家卒中登记-Ⅲ(CNSR-III)分支课题,为单中心前瞻性队列研究。患者来源于2014年1月~2015年12月聊城市人民医院神经内科住院的症状性大脑中动脉狭窄病人,共纳入患者86例(其中男47例,女39例),采用简单随机化将入组患者随机分为10mg组和20mg组。在CIS常规的治疗基础上,分别给予瑞舒伐他汀每日10mg和20mg治疗。所有受试者均于基线(入组当天)、第1、6、12、18和24个月进行访视,并抽取空腹静脉血5ml,检测患者LDL-C、HDL-C、TG及TC等指标,其中于基线(入组当天)、第6、12和24个月行HR-MRI检查记录斑块变化,所有访视点均记录患者的不良反应、复发CIS事件等,并对各项指标进行统计学分析。结果(1)两组患者的的基线数据中,年龄、性别、空腹血糖、高脂血症、糖尿病、高血压病、冠心病、饮酒、吸烟、LDL-C、HDL-C、TG及TC水平及靶血管VA、WA、LA、PA、PB、狭窄率等各项指标相比较,差异无统计学意义(P>0.05)。(2)与基线数据比较,两组患者在各访视点的LDL-C、TC及TG水平均明显降低,HDL-C水平明显升高,差异具有统计学意义(P<0.05或P<0.01),以上各项指标大多在前6个月的访视中变化明显,在第6个月开始至访视结束逐渐趋于稳定;与10mg组相比,20mg组患者LDL-C、TG、TC水平在各访视点降低更明显,其中LDL-C、TG水平的差异大多在访视第6个月及以后的访视中表现明显,差异有统计学意义(P<0.05和P<0.01);与20mg组相比,10mg组患者的HDL-C水平升高更明显,但差异无统计学意义(P>0.05)。(3)与基线数据比较,两组患者参照层面VA、WA及LA在各访视点比较无变化(P>0.05);两组患者狭窄层面VA在各访视点较基线水平轻微降低,差异无统计学意义(P>0.05);两组患者狭窄层面LA在各访视点较基线水平逐渐增加,狭窄层面WA、PA、PB和狭窄率在各访视点较基线水平均出现不同程度降低,两组间的差异大多在访视第12个月和24个月时表现明显,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01),其余时间点差异均无统计学意义(P>0.05),狭窄层面LA、WA、PA、PB和狭窄率在2年的访视过程中均保持持续上升或下降趋势。与10mg组比较,20mg组患者在各访视点的参照层面VA、WA、LA之间没有差异(P>0.05);在各访视点20mg组患者的狭窄层面VA、WA、LA、PA、PB及狭窄率各项指标较10mg组降低更明显,第24个月两组间狭窄层面的WA差异有统计学意义(P<0.05),其余指标在各时期差异均无统计学意义(P>0.05)。(4)与基线数据比较,两组患者MCAS斑块在T1-Vista序列呈等信号斑块的比例逐渐增加,呈混杂信号斑块及斑块强化的比例逐渐下降,两组患者以上各项指标在各访视点之间的差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01);呈低信号或高信号斑块的比例在各访视点无明显变化(P>0.05);两组患者斑块信号强度及斑块强化的比例组间比较均无显著差异(P>0.05),斑块边缘粗糙的比例在各访视点逐渐下降,但组内和组间比较的差异均无统计学意义(P>0.05)。(5)访视2年过程中,10mg组出现不良反应5例(11.6%),20mg组出现不良反应8例(17.8%)(其中2例退出研究),两组比较无统计学意义(P>0.05)。(6)访视2年过程中,10mg组患者出现复发CIS事件7例(16.3%),20mg组患者出现复发CIS事件4例(9.3%),20mg组患者复发CIS事件比例低于10mg组。Logistic回归分析显示:2年内复发卒中事件与糖尿病、高脂血症、血管狭窄程度(狭窄率≥70%)明显相关,高剂量(20mg/天)瑞舒伐他汀治疗不是其独立保护因素(P>0.05)。结论(1)瑞舒伐他汀可显著降低血清LDL-C、TG及TC水平,轻度升高HDL-C水平,且效果在6个月后逐渐稳定;(2)长期服用瑞舒伐他汀可稳定甚至部分逆转MCAS斑块,减少卒中事件,不良反应较少,但高剂量瑞舒伐他汀(20mg/天)并不能使患者更加获益;(3)糖尿病、高脂血症、靶血管狭窄率≥70%是症状性大脑中动脉血管狭窄患者CIS事件复发的危险因素,高剂量瑞舒伐他汀(20mg/天)不是其独立保护因素;(4)大脑中动脉血管壁HR-MRI成像比较清晰,对MCAS斑块的诊断及疗效评估具有较高临床价值。