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肝癌(LC)是最常见的恶性肿瘤之一,其具有发现不及时、恶性程度高、易转移、预后差、死亡率高的特点。肝动脉化疗栓塞术(TACE)通过栓塞肿瘤供血动脉和携带化学药物靶向杀伤肿瘤组织,成为肝癌治疗中最常用的一种治疗手段。碘化油(Iodinated Oil)作为栓塞剂的一种,由于具有选择性聚集、造影以及可作为抗癌药物载体等特性,被广泛地应用于TACE中。但传统碘化油本身并不具备抗癌活性,只能起到辅助治疗的效果,而鸦胆子油(BJO)作为一种中草药提取油,已被证实对多种肿瘤细胞具备抑制作用。因此,本文以BJO为原料制备兼具栓塞和抗肿瘤效果的鸦胆子油基碘化油,并对其抗肿瘤细胞生物活性及其机理进行了探究。首先,本实验以BJO为原料制备鸦胆子油基碘化油,对其合成工艺进行了探究,并采用溶剂结晶和复配工艺解决了BJO乙酯直接碘化所得碘化油质量不稳定和碘含量(IC)低的问题。溶剂结晶法去除饱和脂肪酸乙酯工艺为乙醇:乙酯(V:V)=3:1,结晶温度-20°C,结晶7 d以及结晶2次,饱和脂肪酸乙酯由12.97%降为4.07%;碘化最佳工艺为磷酸:乙酯(mol:mol)=12:1,碘化钾:乙酯(mol:mol)=3:1,反应时间10 h,反应温度70°C,碘含量为38.62%;同时,体外栓塞模拟结果显示鸦胆子油基碘化油具有良好的栓塞性能。其次,本文对BJO和鸦胆子油基碘化油的抗肿瘤细胞生物活性进行了评价。结果发现BJO和鸦胆子油基碘化油均以剂量和时间依赖性抑制肝癌细胞生长、促进细胞凋亡,降低线粒体膜电位和ATP水平,显著上调cleaved-caspase3(C-caspase3)、cleaved-caspase9(C-caspase9)和Bax的表达水平,并下调Bcl-2的表达水平。同时,BJO和鸦胆子油基碘化油处理后,HepG2细胞内AKT和mTOR蛋白的磷酸化水平降低,AMPK的磷酸化水平升高,而PI3K/AKT激动剂740Y-P的添加可逆转BJO对HepG2细胞存活率和凋亡的生物学效应以及相关蛋白表达,表明BJO和鸦胆子油基碘化油可通过抑制PI3K/AKT信号通路抑制HepG2细胞增殖、诱导细胞凋亡。最后,本文对鸦胆子油基碘化油联合化学药物奥沙利铂(OXA)的抗肿瘤效果进行了初步探究。结果发现鸦胆子油基碘化油联合OXA可以有效提高HepG2细胞对OXA的敏感性,与单独使用OXA相比,鸦胆子油基碘化油的加入可以有效降低细胞存活率并提升细胞凋亡率。此外,本文还发现鸦胆子油基碘化油具备一定的耐药逆转作用:鸦胆子油基碘化油(50μg/mL)可以一定程度的逆转耐OXA的HepG2细胞株(HepG2/OXA)的耐药性,逆转倍数为2.59倍。