一、目的白癜风(vitiligo)是一种自发性色素减退的皮肤病,与牛皮癣同属世界皮肤病顽疾。补骨脂是豆科植物补骨脂(Psoealea corylifolia L.)的果实,有祛白斑增色的作用,可用于治疗白癜风等皮肤顽疾。目前应用于临床的主要是其活性成分8-甲氧基补骨脂素(8-MOP),其外用制剂虽然疗效更好,但目前存在的主要问题是治疗时副作用较大。为使药物的有效成分能最大量地保留在靶部位(皮肤表皮层)中而尽量少地进入血液循环,本课题在考察微乳处方稳定性的基础上,构建8-MOP微乳及其微乳凝胶,对其进行体外及在体透皮研究,为开发高效、低毒、方便的白癜风局部外用制剂打下基础。二、方法与结果1.o/w微乳处方的筛选首先建立了8-MOP含量测定的高效液相色谱法,考察了标准曲线与线性范围、精密度、回收率,结果均符合测定要求。选择了2种助表面活性剂、3种表面活性剂和5种油相按不同比例与水混合制备微乳,考察了不同微乳处方的短期稳定性,选择稳定性最佳的空白处方进行载药,最终选出3个载药微乳处方进行下一步实验。2.微乳的体外经皮渗透实验及质量评价采用改良Franz扩散池和离体乳猪皮肤模型,将稳定性佳的3个载药微乳处方分别与市售溶液剂对比,进行体外经皮渗透实验,探讨了不同处方对药物体外经皮渗透行为的影响。结果显示,以EL35为表面活性剂的处方渗透速率为0.39±0.022μg/h·cm2,渗透时滞为2.5±0.230h,与溶液组相比均无统计学差异(P>0.05)；但两组的24h单位质量皮肤累积滞留量有显著性差异(P<0.01),该处方有最大的相对滞留量,为1.67±0.32。故选择以EL35为表面活性剂的处方为最佳微乳处方,并对其进行体外质量评价。结果显示该处方外观均一、平均粒径为16.50nm,且具有良好的稳定性,满足制剂的要求。3.8-MOP微乳凝胶的构建及其体外经皮渗透研究以卡波姆940为凝胶基质,甘油和1,2-丙二醇为保湿剂,羟苯乙酯为防腐剂,采用基质形成前加入法制备了药物含量0.1%的8-MOP微乳凝胶,对其进行了一系列体外质量评价,结果符合制剂要求。以8-MOP微乳为对照,对微乳凝胶进行体外经皮渗透及体外释放度研究,结果显示,8-MOP微乳制成微乳凝胶后,渗透速率和体外释放度均未发生改变(P>0.05),透皮时滞增加,而皮肤滞留量减少,透过滞留比显著降低(P<0.01)。4.8-MOP微乳及其微乳凝胶的在体透皮研究以SD大鼠作为实验动物,对0.1%8-MOP微乳、8-MOP微乳凝胶和市售甲氧沙林溶液进行在体透皮实验。于不同时间点眼眶取血,最后一次取血后取下皮肤组织,HPLC-UV法分别测定血浆样品及皮肤样品中的药物含量。结果显示,8-MOP微乳组的AUC(o-24)和AUC(o-∞)均大于溶液组(P<0.05),其中,AUC(o-24)是溶液组的2.9倍,同时微乳组的药物皮肤滞留量大于溶液组(P<0.05),是后者的4.9倍,即相对提高了滞留量。微乳凝胶组的max均大于溶液组(P<0.05),其AUC(o-24)是溶液组的2.8倍,但二者的药物皮肤滞留量并无统计学差异(P>0.05),提示微乳凝胶并无皮肤靶向性,但有一定的缓释效果。三、结论体外及在体透皮实验结果均表明,与市售甲氧沙林溶液剂相比,8-MOP微乳能提高药物的滞留透过比,具有一定的皮肤靶向性。制备成微乳凝胶后,经皮渗透行为和体外释放度不发生改变,但药物皮肤滞留量减少,导致制剂没有皮肤靶向性。可考虑将微乳做成喷雾剂直接使用。图26幅,表31个,参考文献33篇。