拉米夫定及恩替卡韦预防B细胞非霍奇金淋巴瘤化疗后乙型肝炎病毒再激活的疗效对比研究

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[目的]对比研究拉米夫定及恩替卡韦在预防和治疗B细胞非霍奇金淋巴瘤(B-NHL)合并慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染的患者接受利妥昔单抗联合化疗期间出现HBV再激活的有效性。[方法]2005年3月至2013年12月于我科住院治疗的109例接受利妥昔单抗联合化疗合并HBV感染的B-NHL患者。其中接受拉米夫定治疗患者79例,恩替卡韦治疗患者30例。所有患者乙型肝炎表面抗原(HBsAg)均为阳性。在化疗开始前1周开始接受拉米夫定或恩替卡韦治疗,疗程至化疗结束后6个月。回顾性分析两组患者化疗后HBV再激活的发生率、肝损伤发生率及病死率。12例患者接受了长期的利妥昔单抗维持性化疗,维持治疗的方法为巩固治疗结束后每3个月接受1次利妥昔单抗治疗,持续2年时间。使用SPSS 17.0软件进行统计分析,计数资料采用Pearson x2检验,当理论频数T<1时,则采用确切概率法检验;计量资料采用单样本分析的t检验或u检验;HBV相关肝炎的危险因素采用单变量因素分析和逐步逻辑回归法进行分析;P<0.05为差异具有统计学意义。[结果]两组患者在性别、年龄、疾病分期、国际预后指数(IPI)评分、化疗前血清谷丙转氨酶(ALT)基础水平、HBV-DNA值及利妥昔单抗使用疗程方面,均无统计学差异。两组患者相比恩替卡韦组患者有较低的HBV再激活率分别为(10.0%vs 31.6%,P=0.026);肝功能损伤发生率(6.7%vs27.8%,P=0.019);HBV相关肝炎发生率(3.3%vs 24.1%,P=0.012);化疗中断发生率(3.3%vs 22.8%,P=0.021),差异均有统计学意义(P<0.05);两组患者的病死率分别为(0 vs2.5%,P=1.000),虽然恩替卡韦组患者病死率相对较低,但差异无统计学意义(P>0.05)。拉米夫定组患者治疗后,有3例(3.8%)发生了 YMDD变异,分期为Ⅰ-Ⅱ期的B-NHL患者中,有2例发生了 HBV相关肝炎,Ⅲ-Ⅳ期患者中,有18例发生了 HBV相关肝炎。12例接受了利妥昔单抗长期维持性化疗,拉米夫定组患者9例,恩替卡韦3例。拉米夫定6例(66.7%)出现了 HBV激活,恩替卡韦组均未出现HBV激活。[结论]恩替卡韦相较于拉米夫定在预防治疗B-NHL化疗期间HBV激活上,具有更好的疗效;特别是对于分期较晚的B-NHL患者,恩替卡韦可作为首选药物。
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