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目的:口腔鳞状细胞癌(简称:口腔鳞癌,Oral squamous cell carcinoma)是最常见的口腔恶性肿瘤,其发病率占口腔癌瘤80%。恶性肿瘤的综合治疗方式中,诱导缓解+手术治疗+术后放疗或化疗,用来提高晚期肿瘤5年生存率,已被多数学者所公认。术前化疗又称新辅助治疗或诱导化疗,他在放疗或手术前应用,以减少肿瘤负荷的一种方法,在头颈肿瘤中已有大量的随机实验也证明了其效果,是恶性肿瘤综合治疗的重要手段。肿瘤的发生和发展不仅同肿瘤细胞增殖和分化异常有关,而且同细胞凋亡基因的变化有关。已证实细胞凋亡的减少可引起肿瘤的发生,且通过逃避凋亡而促进肿瘤细胞的恶性转化及演进。因此,诱导肿瘤细胞凋亡的策略成为近年来肿瘤治疗方面的重点。Survivin是凋亡抑制蛋白(inhibitor of apoptosis,IAP家族中新近被发现的成员,具有抑制凋亡和参与细胞周期调控的双重功能,是迄今发现最强的凋亡抑制因子。Survivin是肿瘤特异性凋亡抑制因子,高表达于多种肿瘤组织而在正常成人组织中未见表达。研究表明,Survivin在肿瘤的发生、发展过程中起关键作用,是估计肿瘤预后和复发的重要指标。本文采用免疫组织化学方法检测Survivin在鳞状细胞癌新辅助化疗前后的表达,旨在探讨新辅助化疗在口腔鳞状细胞癌综合治疗中的地位和作用,为临床应用提供依据。
方法:2000-2008年于绵阳口腔医院18例经病理检查证实为口腔鳞状细胞癌的患者,其中男性10例,女性8例,年龄40-71岁,平均年龄53岁。发生部位:颊部4例,唇部l例,舌缘、舌腹及舌根部7例,口底3例,牙龈2例,咽旁1例。予DFP方案(顺铂、5-氟尿嘧啶、平阳霉素)术前新辅助化疗两个周期,休息一周再行手术治疗,并对其近期疗效进行评价。术前病检组织视为化疗前标本,术中切取癌组织则为化疗后标本。所用组织用4%的中性甲醛固定液固定24小时,石蜡包埋,做4um厚的连续切片,用鼠抗人Survivin单克隆抗体以及S-P法进行免疫组织化学染色。Survivin蛋白产物以细胞胞浆出现棕黄色~深黄色细颗粒状为阳性标准。用Image-pro plus图像分析软件在计算机自动图像分析仪分析,每张切片上随机选取5个高倍视场,结果换算为平均光密度值或灰度值,Survivin阳性细胞以出现的频率计算。最后做统计学分析,得出结论。
结果:1.18例患者近期疗效评价中,原发病灶完全缓解1例,部分缓解13例,无效4例,有效率为77.8%。2.Survivin蛋白阳性细胞表达率由化疗前57.78±3.39%,降到化疗后的45.72±2.32%,P<0.05。3.Survivin蛋白平均光密度值由化疗前77.90±12.64,降到化疗后的47.17±15.08,P<0.05。
结论:1.新辅助化疗(DFP方案)对口腔鳞状细胞癌有较高的近期疗效。2.Survivin在新辅助化疗(DFP方案)后表达显著降低,新辅助化疗(DFP方案)可能通过抑制对Survivin基因表达来促进肿瘤细胞的凋亡。