子宫颈癌是世界范围内严重威胁女性健康的妇科恶性肿瘤，且近年来其发病率逐年上升，发病年龄呈年轻化趋势。子宫颈癌导致死亡的病例约87％发生在发展中国家，是发展中国家妇女最常见的癌症致死原因。子宫颈癌主要包括鳞状细胞癌（鳞癌）和腺癌两种病理类型，其中以前者居多。子宫颈癌的发病原因及机制尚未完全清楚，目前临床上主要采用手术及放射治疗，辅以化疗的综合治疗方案，但相当一部分病例由于发现时已是中晚期，常由于出现转移和复发而导致预后较差。因此，深入了解子宫颈癌发生发展机制，为子宫颈癌诊断和治疗提供新的靶点是十分必要的。　　MicroRNAs(miRNAs)是一类由内源基因编码的单链非编码小RNA分子，长度通常为19-25个核苷酸，其通过与靶mRNA3UTR完全或部分结合，降解靶mRNA或抑制其翻译，在细胞增殖、分化、代谢和凋亡过程中发挥调控作用。研究发现，miRNAs在肿瘤中还可作为癌基因或肿瘤抑制基因而参与肿瘤的发生发展过程。microRNA-501-5p（miR-501）是新近发现的一个非保守miRNA。目前对miR-501的研究较少，有报道miR-501在肝细胞性肝癌(hepatocellular carcinoma，HCC)、肺腺癌和胃癌组织中表达显著增高，miR-501高表达与肺腺癌TNM分期呈正相关，是胃癌预后不良的预测因子。　　CYLD基因(cylindromatosis)是近年来从头帕肿瘤综合征中发现的，它编码的蛋白被认为是一种肿瘤抑制因子。CYLD基因突变与多发性家族性毛发上皮瘤和多发性骨髓瘤有关;比较基因组杂交结果显示CYLD拷贝数在HCC、肾脏汗腺瘤样圆柱瘤和新建的两株HPV18阳性子宫颈透明细胞癌株中减少;在人结肠癌、HCC和乳腺癌细胞系和组织中也发现CYLD表达降低。有研究发现在HCC中CYLD是miR-501的直接靶点，miR-501可下调CYLD表达抑制细胞凋亡，促进肝癌细胞增殖;另有学者发现在中国汉族人群中miR-501的AG/GG基因型与AA型相比，肝癌发生风险显著增高、生长加快，A等位基因使miR-501与CYLD结合能力降低，AA基因型可抑制肝癌细胞增殖，促进凋亡。但关于miR-501与CYLD蛋白在子宫颈鳞癌中的表达及作用尚未见报道。　　目的：比较miR-501和CYLD蛋白在子宫颈鳞癌组织及其癌旁组织中的表达情况，探讨miR-501和CYLD蛋白与子宫颈鳞癌发生发展的关系及其临床病理意义。　　方法：(1)选取2014年10月至2017年10月在大连市中心医院行手术治疗的子宫颈鳞癌蜡块标本49例，其中年龄在50岁以上22例，50岁以下27例;依据2014年国际妇产科联盟FIGO分期标准，Ⅰ期30例，Ⅱ期19例;肿瘤＜4cm的31例，≥4cm的18例;HPV阳性21例，阴性28例;伴淋巴结转移17例，未转移32例;高分化鳞癌15例，中分化鳞癌10例，低分化鳞癌24例。同时收集每个患者肿瘤边缘的正常宫颈组织作为阴性对照。　　(2)采用TRIzol试剂提取子宫颈鳞癌蜡块组织中RNA，通过实时荧光定量RT-PCR(real-time quantitative RT-PCR)方法，检测miR-501在子宫颈鳞癌组织及其配对癌旁子宫颈组织中的表达，以U6作为内参。　　(3)应用免疫组织化学SP方法检测CYLD蛋白在子宫颈鳞癌组织及其配对癌旁子宫颈组织中的表达情况。　　结果：(1)实时荧光定量RT-PCR方法检测miR-501表达，通过2-ΔΔCt方法计算miR-501的相对表达量。　　结果显示，miR-501在子宫颈鳞癌组织中的表达水平显著增高，是癌旁子宫颈组织的1.54倍(P=0.021)。　　(2)将每例子宫颈鳞癌组织中miR-501相对表达量与其配对癌旁组织中miR-501相对表达量相比，所得比值的均值为2.31，以此作为截点值，将所有病例分为两组：＜2.31组(n=21)和≥2.31组(n=28)。在≥4cm的18例病例中，miR-501相对表达量≥2.31的有15例(15/18)，与＜4cm的病例(13/31)相比，差别显著(P=0.026);在19例FIGO分期为Ⅱ期的病例中，miR-501相对表达量≥2.31的有15例(15/19)，与Ⅰ期的(13/30)相比，差别具有统计学意义(P=0.019);在伴淋巴结转移的17例中，miR-501相对表达量≥2.31的有15例(15/17)，与不伴淋巴结转移的病例(13/32)相比，差别显著(P=0.010);在高、中、低分化的子宫颈鳞癌中，miR-501相对表达量≥2.31的分别占40.00％(6/15)、40.00％(4/10)和75.00％(18/24)，差别具有统计学意义(P=0.043)。miR-501与子宫颈鳞癌发病年龄(P=0.517)和HPV感染(P=0.072)之间差异无统计学意义。　　(3)免疫组化SP法检测CYLD蛋白表达，CYLD蛋白阳性染色主要定位于细胞浆，部分细胞核也有表达，呈黄色或棕黄色颗粒。按照Fromowitz半定量分级法，通过染色百分比和染色强度进行免疫组化结果评分：①染色强度：阴性（0分），即无着色;弱阳性（1分），即淡黄色;中等强度阳性（2分），即黄色;强阳性(3分)，即棕黄色;②阳性范围：＜25％为1分，25％-50％为2分，51％-75％为3分，＞75％为4分，免疫组化得分为两者相乘。计算CYLD蛋白评分的平均值并作为截点值，以评分＞2判定为阳性，≤2为阴性。　　结果显示，CYLD蛋白在正常子宫颈组织的免疫组化评分显著增高，是子宫颈鳞癌组织的2.15倍(P＜0.01)。CYLD蛋白在正常子宫颈组织的阳性率为83.67％(41/49)与子宫颈鳞癌组织(34.69％，17/49)相比，显著增高(P＜0.01)。　　(4)比较CYLD蛋白与子宫颈鳞癌病例各临床病理因素之间关系时，将每例癌旁子宫颈组织CYLD蛋白评分与子宫颈鳞癌组织相比，以所得比值的均值作为截点值将所有病例分为＞1的阳性(n=20)和≤1的阴性(n=29)两组。　　结果显示，肿瘤＜4cm的31例病例中，CYLD蛋白阳性表达有16例，而肿瘤≥4cm的18例患者中，CYLD蛋白阳性表达有4例，差异具有统计学意义(P=0.041);子宫颈鳞癌FIGO分期为Ⅰ期的30例患者中，CYLD蛋白阳性表达有16例，Ⅱ期19例患者中，CYLD蛋白阳性表达有4例，差异具有统计学意义(P=0.037);在伴淋巴结转移的17例中，CYLD蛋白阳性表达有2例，无淋巴转移的32例患者中，CYLD蛋白阳性表达有18例，差异具有统计学意义(P=0.016);高分化的15例患者中，CYLD蛋白阳性表达有9例，中分化的10例患者中，CYLD蛋白阳性表达有6例，低分化的24例患者中，CYLD蛋白阳性表达有5例，差异具有统计学意义(P=0.020)。CYLD蛋白表达与子宫颈鳞癌发病年龄(P=0.380)和HPV感染(P=0.292)之间差异无统计学意义。　　结论：(1)miR-501在子宫颈鳞癌组织中表达显著增高，miR-501表达与子宫颈鳞癌原发瘤大小、FIGO分期、淋巴道转移呈正相关，与分化程度呈负相关。　　(2)CYLD蛋白在子宫颈鳞癌组织中表达显著降低，CYLD蛋白表达与子宫颈鳞癌原发瘤大小、FIGO分期、淋巴道转移呈负相关，与分化程度呈正相关。　　(3)miR-501可促进子宫颈鳞癌的发生和发展，而CYLD蛋白可抑制子宫颈鳞癌的发生和发展。miR-501和CYLD蛋白可能作为子宫颈鳞癌治疗的潜在候选靶点。