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人类ether-à-go-go K+通道(h-eagl)在正常组织中呈限制性表达，但在很多人类肿瘤细胞系和原代肿瘤细胞中特异性地表达。h-eagl的表达与细胞周期的进展和肿瘤的形成密切相关。特异性地抑制h-eagl的表达，可以抑制肿瘤细胞的增殖。本研究结果表明，p53-miR-34-E2F1信号通路通过负反馈的机制调控h-eagl的表达。E2F1是h-eagl的反式作用因子，参与调控其转录，与h-eagl的表达呈正相关；miR-34作为p53在转录水平的靶点，与h-eagl的表达呈负相关。miR-34通过双重机制调控h-eagl的表达：在转录后水平直接抑制其表达；在转录水平通过抑制E2F1间接抑制其表达。 在SHSY5Y细胞中，敲除miR-34、过表达E2F1及抑制p53活性均可上调h-eagl的蛋白水平。p53通过通路p53-miR-34-E2F1负性调节h-eagl，当癌症发生时p53活性下降，而p53活性的下降会影响其对h-eagl的负反馈调节能力，因而导致h-eagl过度表达。 本文利用E2F1和miR-34将p53与h-eagl联系起来，建立p53-miR-34-E2F1-h-eagl通路，进一步完善了p53调控网络，阐明了p53通过h-eagl所起的在细胞水平的调控作用。通过研究在肿瘤形成过程中h-eagl过度生长的机制揭示了此通路对细胞周期的调节。