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目的: 研究玉米须水提物(aqueous extract from stigma maydis,AESM)对2型糖尿病大鼠胰岛β-细胞的保护作用,并探讨其作用机制。 方法: 80只雄性SD大鼠,先随机分为两组:正常对照组(N组);高脂高糖模型组。正常对照组喂以普通饲料,高脂高糖模型组喂以高脂高糖饲料。5w后,连续3d小剂量腹腔注射1%链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)溶液诱导2型糖尿病大鼠模型。连续监测1w,以空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)≥16.7mmol/L的大鼠视为糖尿病成功模型。将造模成功的糖尿病大鼠再随机分为模型对照组(M组)、AESM低剂量组(L组)、AESM中剂量组(I组)、AESM高剂量组(H组)、二甲双胍对照组(D组)。第7w开始用药干预,N组和M组以生理盐水进行灌胃;L组、I组、H组和D组按照体重不同给予相应剂量的药物灌胃。15w末,颈部脱臼处死大鼠以终止实验,取大鼠血液和胰腺检测以下指标:1.测定各组大鼠体重(body weight,BW)、空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(fasting insulins,FINS)、游离脂肪酸(free fatty acids,FFA)、甘油三酯(triglyeride,TG)和总胆固醇(total cholesterol,TC)水平;2.检测各组大鼠血清超氧化物岐化酶(superoxide dimutese,SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathion peroxidase,GSH-Px)和丙二醛(malonaldehyde,MDA)的水平;3.计算稳态模型胰岛素抵抗指数(Homa-IR)和胰岛β-细胞分泌指数(Homa-β);4.免疫组化半定量分析胰岛中胰岛素mRNA和胰高血糖素mRNA的表达情况;5.TUNEL凋亡法检测各组大鼠胰腺组织中β-细胞凋亡率。 结果: 1.M组大鼠BW、FBG、FINS、TG及TC的水平显著增加,均明显高于N组(P<0.01)。 2.I、H组FFA、TG和TC明显低于M组(P<0.05或P<0.01),H组与D组作用相当(P>0.05);M组FFA、TG和TC显著高于N组和D组(P<0.01)。 3.L、I、H组血清SOD和GSH-Px的活性显著高于M组(P<0.05或P<0.01),MDA的水平明显低于M组(P<0.05或P<0.01),且H组SOD的活性明显高于D组(P<0.05);M组SOD和GSH-Px的活性明显低于N组和D组(P<0.01),MDA的水平显著高于N组和D组(P<0.01)。 4.I、H组FBG、FINS和Homa-IR的水平显著低于M组(P<0.05或P<0.01),Homa-β明显高于M组(P<0.05或P<0.01),H组作用接近于D组(P>0.05);M组FBG、FINS和Homa-IR的水平明显高于N组和D组(P<0.01),Homa-β显著低于N组和D组(P<0.01)。 5.I、H组大鼠胰岛细胞中胰岛素表达水平明显高于M组(P<0.05或P<0.01),胰高血糖素表达水平显著低于M组(P<0.05或P<0.01),H组作用与D组作用相当(P>0.05);M组胰岛素表达水平明显低于N组和D组(P<0.01),胰高血糖素表达水平显著高于N组和D组(P<0.01)。 6.I、H组胰岛β-细胞凋亡率明显低于M组(P<0.05或P<0.01),且H组β-细胞凋亡率低于D组(P<0.05);M组β-细胞凋亡率明显高于N组和D组(P<0.01)。 结论: 1.通过高脂高糖饮食加小剂量腹腔注射STZ成功建立胰岛素抵抗为主的2型糖尿病大鼠模型;2.玉米须水提物(AESM)能够改善2型糖尿病大鼠糖-脂代谢,抑制体内氧化应激反应,缓解胰岛素抵抗,增加胰岛素分泌和降低胰岛β-细胞凋亡率,从而减轻β-细胞的代谢压力,在-定程度上能起到改善和保护胰岛β-细胞功能的作用。