目的：　　研究sigma-1受体别构调节剂SOMCL-668对脂多糖（LPS）造抑郁样行为模型小鼠的抗抑郁作用，同时利用LPS刺激BV-2小胶质细胞的活化作为体外神经炎症的模型，并进一步探讨SOMCL-668抗抑郁作用的分子机制。　　方法：　　采用腹腔注射LPS复制小鼠抑郁样行为模型，分别观察SOMCL-668高剂量（5mg/kg）和SOMCL-668低剂量（2.5mg/kg）对抑郁模型小鼠体重，悬尾和强迫游泳不动时间及自发活动的影响；并通过Quantitative real-time PCR(Q-PCR)和ELISA法检测大脑前额叶皮层和海马中炎症介质肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白细胞介素-6 （IL-6）表达水平，然后利用200ng/ml LPS刺激BV-2小胶质细胞活化模拟体外神经炎症模型，评价SOMCL-668体外抗神经炎症作用。高效液相色谱法检测小鼠血浆里单胺神经递质去甲肾上腺素（NA），5-羟色胺（5-HT）及5-羟吲哚乙酸（5-HIAA）的含量。从SOMCL-668对抑郁症模型炎性细胞因子作用和对单胺类递质的影响角度解释其抗抑郁机制。　　结果：　　本课题，成功地构建了 LPS 诱导的小鼠抑郁模型，与生理盐水组小鼠相比，LPS组小鼠的体重明显降低，而连续三天给予SOMCL-668后，高剂量组（5mg/kg）和低剂量组（2.5mg/kg）都能显著提高小鼠体重水平，使小鼠自发活动增加，悬尾和强迫游泳不动时间减少，差异有统计学意义（P＜0.05），说明SOMCL-668有潜在的抗抑郁作用；大脑前额叶皮层和海马中，SOMCL-668高剂量组能显著对抗LPS引起的 IL-6，TNF-α升高（P＜0.05），但被 sigma-1 受体阻断剂 BD1047 阻断。在 LPS诱导的BV2小胶质细胞模型中，SOMCL-668能显著抑制LPS引起的TNF-α，IL-1β， IL-6 水平的升高。高效液相色谱法检测小鼠血浆单胺类递质含量变化，发现 LPS 抑郁模型小鼠血浆5-HT水平显著降低，提前给予SOMCL-668后能增加外周5-HT的水平。　　结论：　　SOMCL-668能抑制LPS诱导的小鼠海马和皮层炎症因子TNF-α，IL-6的产生，减弱中枢的神经炎症，增加血浆5-HT的水平进而改善LPS诱导的小鼠抑郁样行为，具体机制有待进一步研究。