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【目的】研究术后疼痛对于学习记忆的影响；突触上的NR2B受体及其相关调节通路在这一过程中所起的作用。【方法】1.成年小鼠，随机分4组：假手术组S；手术组I；假手术+EMLA组SE；手术+EMLA组IE。异氟醚麻醉下建立切口痛模型，SE和IE组术后小鼠足底涂抹局部镇痛药EMLA，术后24h采用旷场实验检测S组、I组小鼠运动功能。术后3、7d用Von Frey纤毛检测S、I、SE、IE组小鼠手术侧缩足阈值。学习记忆能力的测定则采用条件恐惧实验，术后1d对各组小鼠进行训练，术后3、7、30d分别检测小鼠对环境的记忆和对声音的记忆。2.成年小鼠，随即分为2组：假手术组S1和手术组I1,术前24h，进行条件恐惧记忆训练，术后1d、5d分别检测小鼠的记忆能力。3.成年小鼠，随机分4组：假手术+roscovitine组SR；手术+roscovitine组IR；假手术+对照溶液组SC；手术+对照溶液组IC，术后1d对各组小鼠进行训练形成条件恐惧记忆，然后在术后3、7d分别检测小鼠对环境的记忆和对声音的记忆。4.术后3、7d取材，分离海马和皮层，Western Blot测定NR2B、CDK5和TNFα等的的表达变化5.成年SD大鼠分为4组，生理盐水注射组；完全氟氏佐剂（CFA）注射组；CFA注射+Roscovitine组; CFA注射+溶剂对照组。处理后一周内检测热痛阈值，并取材检测脊髓背角CDK5，P35-25以及下游调节蛋白的表达变化。【结果】1.术后3d, I组小鼠的机械痛阈比S组明显降低，术后7d恢复到正常水平。两组的平均运动速度和运动距离没有明显差异。术后3d测IE组小鼠机械痛阈与S组和SE组相比，没有明显差异2.条件恐惧实验显示，术后训练组，术后3d、7d，I组小鼠对声音记忆检测的凝滞时间比S组明显缩短，而对环境记忆两组没有明显差异。IE组小鼠对声音记忆的检测中，凝滞时间比I组明显延长；与S组和SE组相比，没有明显的差异。IR组对于声音记忆的凝滞时间比IC组明显延长，与SR组相比较没有明显差异。在术后30d，S，I组小鼠在环境记忆和声音记忆检测中均没差异。术前训练组，S1和I1组术后对环境记忆和声音记忆的检测均没明显差异。3.术后3d I组小鼠与S组相比，皮层突触上NR2B表达下降，TNFα、CDK5、P35-P25表达均增高，在海马中表达无明显差异。在IE组，EMLA逆转了I组皮层蛋白的变化；IR组中，Roscovitine也逆转了I组皮层突触上NR2B，P35-P25的表达变化。4．脊髓背角CDK5及其辅助激活因子P35-25参与了CFA注射所至疼痛的发生过程，并且分别调节了囊泡蛋白synaptophysin（SYP）,脑源性生长因子BDNF受体TrKB的表达变化。【结论】术后疼痛可以导致术后非海马依赖的恐惧记忆功能的损害，突触上NR2B及其上游通路TNFα、CDK5在其中起着关键作用。