蛋白琥珀酸铁(iron-protein succinylate,简称ISP)是一种多肽类蛋白补铁药物,是意大利泛马克大药厂80年代研制的产品,1987年在意大利上市并在全球20多个国家包括西班牙、葡萄牙、希腊、阿根廷、韩国等陆续上市发售。为弥补国内空白,我们在成功研制了蛋白琥珀酸铁原料和制剂的基础上,对原料和制剂的质量和稳定性进行了系统研究。首先介绍了蛋白琥珀酸铁的应用和原料药的合成。蛋白琥珀酸铁以酪蛋白为原料,在对酪蛋白上的氨基用丁二酸酐酰化改性后,使得蛋白上能与铁结合的位点增加;酰化后的蛋白再与三价铁螯合,制得蛋白琥珀酸铁。其次,对蛋白琥珀酸铁的相关质量指标进行了研究。使用高效液相色谱法对原料中丁二酸残留量进行了检测,并对方法学进行了研究。使用分光光度法测量蛋白琥珀酸铁中游离铁的含量。使用原子吸收光谱仪检测了原料药中重金属铅、砷、汞,测定了载铁量,并对原子吸收分光光度法进行了方法学研究。在原料药的稳定性研究中,考察了光、热、湿三个因素,并做了加速稳定性实验和长期稳定性实验,明确了原料药除对高温敏感外,性质稳定。在确定了处方后,对制剂进行了研究。在对小试蛋白琥珀酸铁口服溶液的质量研究中,研究了口服溶液的一般理化性质;建立了液相色谱方法测定防腐剂的含量,该法能同时测定制剂中的尼泊金甲酯钠和尼泊金丙酯钠。通过制剂稳定性研究,验证了制剂处方和配制工艺的科学性,得出制剂在常温下性质稳定,高温影响下性状等易发生变化的结论。这些结果为药品的有效期、包装和贮存标准的制定提供了依据。通过上述研究,明确了原料和制剂的质量检测项目和标准,原料和制剂质量可以得到合理控制,保证药品安全有效。并为新药申报提供了必不可少的研究资料。