论文部分内容阅读
维生E琥珀酸酯(Vitamin E Suecinate,α-VES)是维生素E(Vitamin E,VE)最主要的酯化衍生物,近年来研究发现,α-VES除作为VE的供应前体外,还具有VE所不具有的抗肿瘤功效而倍受人们关注。本课题研究了天然维生素E琥珀酸单酯的合成工艺,建立了α-VES的精细分离和测定方法,对α-VES的稳定性和溶解性进行了考察,并对合成反应动力学进行研究。以维生素E乙酸酯为初始原料,4-二甲氨基吡啶为催化剂,丙酮为溶剂合成α-VES。考察了原料配比、溶媒用量、反应温度、反应时间等因素对α-VES产率的影响,用正交设计优化了合成工艺条件。最佳条件为:琥珀酸酐与α-维生素E的配比为3∶1(摩尔比,原料总量3g);催化剂用量0.0500g;溶媒用量为10.0mL;反应温度50℃;反应时间4h,按优化的工艺条件进行重复性实验,平均产率为88.57%,样品的纯度大于96%。建立了对α-VES的精细分离方法和TLC、HPLC法测定色谱条件。采用C18柱,甲醇-冰醋酸(500∶3.2)为流动相,检测波长为285nm。在测定的浓度范围内(100~500μg/mL)线性关系良好,灵敏度高,平均回收率99.36%,能很好地满足了本研究中的各项分析要求。测定了α-VES在不同贮藏条件和不同温度下的稳定性和溶解性。结果表明天然维生素E琥珀酸酯对光、热均不稳定。在溶解性试验中,低温(25℃)时,α-VES在水、HCl、NaOH溶液中的溶解度较小,随着温度升高,α-VES在HCl、NaOH溶液中溶解度较在水中溶解度增加明显,但α-VES的油/水分配系数在酸碱条件下变化不是很明显。在对合成反应动力学研究中,建立了该合成反应的动力学模型,其中在考查的温度范围内(30℃~60℃),反应级数n≈2,该反应可看作是二级反应;根据Arrhenius方程,经线性回归得到该合成反应的表观活化能Ea和指前因子A,34.11×103J·mol-1和1.832×103mL·mg-1·h-1,反应速率常数为:k=1.832×103exp(-4012.4K/T)。