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树突状细胞(Dendritic cells，DCs)是一种功能最强的专职抗原提呈细胞(Antigen presenting cell,APC)，其对抗原进行捕获、加工，处理后提呈给MHC-Ⅰ、Ⅱ类分子，诱导活性T、B淋巴细胞的增殖，在调节特异性免疫反应中起决定性作用。慢性乙型肝炎患者免疫功能低下、部分患者免疫耐受与DC1的功能有关。乙型肝炎病毒(Hepatitits B virus，HBV)对免疫细胞的感染可以影响细胞的免疫功能。当HBV被有效抑制后，机体的免疫状态，特别是外周血DC、淋巴细胞亚群的动态变化目前报道较少。 为此，我们对22例慢性乙型肝炎患者及10位健康献血员外周血进行DC1的分离、体外诱导培养及特异性DC1表面标志的测定，同时对患者各项生化指标、病毒载量及淋巴细胞亚群进行检测，并对16例拉米夫定抗病毒治疗有效患者前后上述指标的变化情况进行比较，对5例经拉米夫定抗病毒治疗后，发生HBV-DNA YMDD变异患者进行上述指标的观察，探讨DC1与慢性HBV感染之间的关系，慢性乙型肝炎患者抗病毒治疗有效后DC1及淋巴细胞亚群动态变化，探讨经拉米夫定抗病毒浑医进修学院硕士论文慢性乙型肝炎患者。c1、淋巴细胞亚群特点及拉米夫定抗病毒治疗对两者的影响治疗，发生HBV一DNA YMDD变异后DCI和淋巴细胞亚群变化，为目前临床HBV一DNA发生变异后肝功波动甚至病情转剧的处理提供线索。 结果显示，体外用含20%胎牛血清(FBS)的RpMI 1640完全培养基(加GM一CSF和工L一4)诱导人的外周血单个核细胞(peripheral blood mononuClear eell，PBMC)来培养DCI，48h后细胞出现增殖，在第5d加入TNF一a，促进DCI成熟，到9d时，细胞增殖达到最大值，可诱导出大量的DCI。本实验发现在相同的培养条件下，虽然慢性乙型肝炎患者的PBMC及健康人的PBMC中均可诱导产生DCI，但是相比之下，显微镜下观察，健康人DCI的终产量也更多，DCI的成簇聚集状态更加明显，细胞表面毛刺样突起更丰富，这些证据提示慢性乙型肝炎患者存在着DCI的数量降低。 通过流式细胞仪对健康人和慢性乙型肝炎患者DCI表面的免疫分子表达进行分析发现，表达于慢性乙型肝炎患者DCI表面的(CDSO、CD86)、CDla及HLA一DR的水平均明显降低(患者为40.29土10.57、23.67士8.96、7.88士6.73和28.85士1 1.51:正常人分别为87.62士9.67、84.38士9.72%、89.56士8.96%和92.47士9.34%)，两组之间均有统计学上的显著差别。另外，本实验还对DCI的其他表面分子进行了检测，如:CD4O、CD83等，结果与前面的实验相同。由此可见，慢性乙型连遥丝鱼墅鲤吐丝主叠鱼理旺鳌叁红笙匕鱼旦亚群特点及拉米夫定抗病毒治疗对两者的影响肝炎患者DCI不仅在数量上比正常人低，而且其表面共刺激分子表达不成熟，预示其功能的缺失。由于患者血清中HBV一DNA检测均为阳性，所以DCI的功能降低可能与HBv活跃复制有关。 淋巴细胞亚群检测发现，患者CD4+T细胞较正常对照组升高(p<0.05)、CDS‘T细胞降低(p(0.01)，CD4/CDS高于健康人(p< 0.05)，患者CD4/CDS·比例失调和CDS‘T细胞降低提示其产生特异性CTL反应能力不足，提示其特异性抗病毒免疫功能不能达到有效地清除病毒的水平。 对用拉米夫定抗病毒治疗16例的慢性乙型肝炎患者进行抗病毒治疗的前、中、后动态树突状细胞体外培养、诱导、分化及其表面共刺激分子表达测定。其中n例48周时抗病毒持续有效，他们的动态数据显示:抗病毒12周时，HLA一DR、CD la、CD83、 CD86均较抗病毒前降低，以HLA一DR的降低有显著意义(P<0.05);而CD80变化不明显;CD4O有所提高，无统计学意义。当抗病毒进行48周时，CDSO、CD4O和CDla均明显提高(P(0.05);CD86、CD83和HLA一DR变化不明显。5例HBV一DNA发生变异的慢性乙型肝炎患者，抗病毒12周时，HLA一DR、CDla、CD83、CD86均较抗病毒前降低，以CD83及HLA一 DR的降低有显著意义(P<0.05)，CDSO和CD4O变化不明显。当抗病毒进行48周时，CDSO、CD4O、CDla、CD86、CD83军医进鳖学脸硕L论文慢性乙型肝炎患者Ocl、淋巴细胞亚群特点及拉米夫定抗病毒治疗对两者的影响无明显变化，而HLA一DR降低仍然明显(P<0.05)。另外，动态观察n例抗病毒持续有效的慢性乙型肝炎患者，抗病毒12周时，CD4+T、CDS+T、NK、CD 19+B和CD4/CDS均无变化，当抗病毒进行48周时，n例有效组CD4+T比例增高(P<0.05);NK比例下降(P<0.05)。而5例抗病毒后病毒变异患者其淋巴细胞亚群无变化。以上结果提示DCI的功能可以随着HBV病毒的有效抑制而得到部分恢复，DCI功能的部分恢复即表面共刺激因子表达的部分提高需要一定的时间。随着DCI表面共刺激分子表达CDSO、CD4O和CDla的提高，外周血CD+T比例增高。血清免疫应答水平提高(HBeAg阴转率45.45%5/11)。而上述变化及肝功恢复，NK细胞比例下降，提示在慢性乙型肝炎免疫变化中非特异性免疫也参与其中。5例发生病毒变异(YIDD)的患者，用药前后外周血DCI形态、数量变化不明显，其共刺激分子HLA一DR的表达呈现持续性降低，血清免疫应答水平