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背景及目的:食管癌是在全球癌症相关死亡病例中排名第六的肿瘤。最近的调查显示每年约有45万名患者被新诊断为食管癌,并且每年全球约40万食管癌患者死亡。食管癌具有高发病率和高死亡率的特点。我国是食管癌的高危地区,大部分患者的病理类型为食管鳞状细胞癌,这与我国居民的生活习惯可能存在密切关系;因食管癌早期临床表现不明显,导致疾病难以发现,多数患者被确诊时已经是晚期,无法进行食管癌根治术治疗。近年来随着分子生物学的快速发展,针对各个恶性肿瘤的靶向药物层出不穷。但由于西方发达国家的食管癌患者病理多为食管腺癌,从而发现及研究针对食管鳞状细胞癌的靶向药物相对有限。改善食管鳞状细胞癌患者的预后急需新的治疗靶点和预后生物标志物。亚甲基四氢叶酸脱氢酶2(MTHFD2)是参与细胞中叶酸代谢反应的关键酶,而叶酸与细胞的增殖活动密切相关。因此我们猜测MTHFD2可能参与肿瘤细胞的增殖活动。既往已有散在的实验研究显示MTHFD2与多种癌症的发生发展密切相关,并且与患者的预后有关。然而,目前很少有研究探讨在食管鳞状细胞癌组织中MTHFD2的表达及其预后意义。我们希望通过开展此次实验研究MTHFD2的表达与患者的预后及临床病理参数之间的关系,探索MTHFD2是否将来可能成为食管鳞癌的靶点。方法:首先通过Oncomine数据库及TCGA(The cancer genome atlas,癌症和基因图谱)数据库提前预测MTHFD2 m RNA在食管鳞状细胞癌中的表达情况及与患者的总生存期(OS)之间的关系。然后通过免疫组织化学染色(Immunohistochemistry,IHC)检测食管鳞状细胞癌组织与相对应癌旁正常组织中MTHFD2表达情况。并且通过免疫组化检测食管鳞状细胞癌组织中ki67和p53的表达情况,探讨MTHFD2的表达与ki67、p53的表达是否存在相关性。进一步使用统计学分析MTHFD2的表达水平及其与患者临床病理特征和生存预后的关系,确定MTHFD2在食管鳞状细胞癌中的意义。结果:食管鳞状细胞癌标本组织中MTHFD2表达增强。MTHFD2的高表达与病理分级(P=0.020)和肿瘤TNM分期(P=0.019)密切相关。MTHFD2高表达患者的总生存期较低表达患者差(P<0.05)。食管鳞状细胞癌组织中MTHFD2的高表达常与ki67和p53的高表达相关(P<0.05)。结论:MTHFD2在食管鳞状细胞癌组织中表达明显增强,并与病理分级和TNM分期有关。综上所述,MTHFD2的高表达是食管鳞状细胞癌患者总体生存的独立不良预后指标,提示MTHFD2可能是食管鳞状细胞癌未来的潜在治疗靶点。