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阿尔茨海默氏病(Alzheimer’s disease,AD)是一种与衰老相关的神经退行性疾病,是痴呆的一种主要形式,占所有痴呆病例的60%-70%。老龄是散发性AD发生的重要危险因子。载脂蛋白E(Apolipoprotein E,ApoE)对胆固醇和甘油三酸酯的代谢和分配起着重要的作用,主要在肝脏和脑的星型胶质细胞中表达。人类的载脂蛋白E基因具有多态性,有三个不同的等位基因(ε2,ε3,ε4),产生了六个不同的显型(E2/2, E2/3,E2/4,E3/3, E3/4和E4/4)。大量研究表明ApoE基因亚型与AD的发病密切相关,其中ApoE4等位基因被认为是AD患病的高风险因子。作为AD及其相关疾病的动物模型,Glial Fibrillary Acidic Protein (GFAP) -apoE转基因鼠已经被广泛地用于研究领域。但是令人惊讶的是关于GFAP-apoE转基因鼠脑形态学的基本信息非常有限.本研究的目的在于通过硫堇(Thionin)染色和苏木精-伊红(HE)染色,这两个传统的染色方法,观察在正常衰老过程中不同GFAP-apoE转基因鼠脑的大体形态学的基本特征,并特别观察了海马神经元数目和大小以及脑微血管形态学的变化。结果发现,在apoE3/3和apoE4/4型转基因鼠中,大脑皮层分层的一般形态学无差异。在不同年龄的ApoE3/3和ApoE4/4型鼠之间,海马CA1-CA3亚区的神经元数目没有明显差异性。ApoE3/3和ApoE4/4型鼠的CA1亚区细胞胞体面积随年龄的增高而降低(P<0.001)。在老年组中,ApoE4/4型鼠的细胞胞体面积小于ApoE3/3鼠(P<0.05)。三只老年ApoE4/4型鼠的丘脑都显示了不同程度微血管损伤,损伤度分别为5.24%; 1.41%;3.97%。但是在三只老年ApoE3/3型鼠中只有一只表现出微血管损伤,损伤度为0.85%。本研究提示GFAP-apoE转基因鼠海马CA1区细胞大小随着衰老而减小,但不受apoE基因型的影响。老年apoE4型鼠海马CA1区细胞萎缩要大于老年apoE型鼠;老年apoE4/4型鼠丘脑微血管损伤大于apoE3/3型鼠。上述研究结果为在转基因动物中研究apoE与AD的发病机制之间的关系提供了脑大体形态学基础。