胃癌是全球高发病率、高致死率的恶性肿瘤之一,虽然近年来全球胃癌的发病人数逐年递减,但是中国胃癌的发病率和死亡率却居高不下。由于早期胃癌常常没有明显的症状,患者就诊时多为中晚期,其预后一般较差。因此,探索胃癌发生发展过程中的分子调控机制,有助于发现胃癌早期诊断的生物标记物和治疗靶标,对于提高胃癌患者生存率具有重要意义。RNA修饰是指发生在RNA碱基上的各种化学修饰,可影响RNA的稳定、代谢和翻译等过程。RNA修饰在生物体的正常生理功能调控中发挥重要作用,其异常与疾病的发生发展密切相关。假尿嘧啶修饰(pseudouridylation)是最早被发现、丰度最高的RNA修饰类型之一。假尿嘧啶合成酶(pseudouridine synthase,PUS)是能够将尿嘧啶转换成假尿嘧啶的酶,可在RNA代谢和细胞生物学功能调节中发挥重要的作用。然而,假尿嘧啶修饰在恶性肿瘤中的调控作用及其分子机制尚未有研究。我们在胃癌样本中分析所有已报道的假尿嘧啶合成酶的m RNA表达水平,发现与癌旁组织相比,胃癌组织中假尿嘧啶合成酶PUS7的m RNA表达存在显著的表达差异。同时,我们利用免疫组化方法在组织芯片(90对胃癌及其癌旁组织)中检测PUS7的蛋白表达水平,发现PUS7蛋白在胃癌组织中显著低表达。因此,我们以PUS7为研究对象,探讨假尿嘧啶修饰在胃癌发生发展中的作用。首先,我们利用胃癌细胞系进行体外功能学研究,发现下调PUS7会显著促进胃癌细胞的迁移侵袭和软琼脂克隆形成能力。重要的是,过量表达PUS7会显著抑制胃癌细胞软琼脂克隆形成能力,而过量表达假尿嘧啶合成酶活性丧失的PUS7突变体(PUS7酶活突变体)并不能抑制其软琼脂克隆形成能力,这些结果提示PUS7对胃癌细胞软琼脂克隆形成能力的调控可能与其假尿嘧啶合成酶活性有关。由于软琼脂克隆形成能力与胃癌细胞的干性密切相关,因此我们进一步检测PUS7对胃癌细胞干性基因表达的影响。我们发现过量表达PUS7会抑制胃癌细胞内干性相关基因的表达,而过量表达PUS7酶活突变体并不抑制胃癌细胞干性相关基因的表达。这些结果提示,PUS7能抑制胃癌细胞干性基因的表达,并且这种调控与其假尿合成酶活性相关。另外,通过小鼠皮下荷瘤实验,我们发现过量表达PUS7可以显著降低小鼠皮下成瘤能力。综上所述,我们发现PUS7蛋白在胃癌组织中明显低表达,在胃癌细胞中过量表达PUS7可显著抑制小鼠皮下成瘤能力。PUS7具有抑制胃癌细胞的软琼脂克隆形成和干性基因表达的能力,这种能力与其假尿嘧啶合成酶的活性相关。这些结果提示,RNA假尿嘧啶修饰的调节异常可能参与胃癌的发生发展过程。