miR-873在肝细胞肝癌中的作用及其机制的研究

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研究背景:肝细胞肝癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一,其死亡率位于肿瘤第三位。微小RNA是长度约为20-24个核苷酸的小RNA,其通过在3’-UTR靶向mRNA的互补序列抑制靶基因的表达发挥作用。近来有报道表明,miR-873在肺癌、乳腺癌以及卵巢癌中表达异常,参与了肿瘤的发生与发展。然而,miR-873在肝细胞肝癌中的表达及作用仍不明确。方法:通过定量PCR(real-time PCR)检测肝细胞肝癌组织、癌旁组织及细胞系中miR-873 mRNA的表达水平;分别用CCK-8、流式细胞仪和transwell实验方法检测细胞增殖、周期、转移和侵袭能力;运用荧光素酶实验检测miR-873的靶点;RT-PCR、蛋白免疫印记(Western bolt)和免疫组织化学(immumohistochemical staining)检测肝癌组织及细胞中TSLC1的mRNA及蛋白表达水平;Western bolt检测相关通路蛋白的变化。结果:肝癌组织和肝癌细胞株中miR-873的表达水平明显高于癌旁组织和正常正常肝脏细胞。通过敲低或过表达肝癌细胞中miR-873的表达水平可明显抑制或促进肝癌细胞的生长、周期、转移和侵袭能力。TSLC1在肝癌组织和肝癌细胞株中的表达水平明显降低,且与miR-873呈明显负相关,荧光素酶报告显示TSLC1是miR-873的直接作用靶点。过表达TSLC1可显著抑制miR-873促进肝癌细胞生长、周期、转移和侵袭的效应。MiR-873显著活化JAK2/STAT3信号通路。结论:MiR-873在肝癌组织中高表达,miR-873通过靶向TSLC1促进肝癌细胞的生长、周期、转移和侵袭,其潜在的机制可能是通过活化JAK2/STAT3信号通路发挥作用。
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