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目的:探讨超声辐照载维拉帕米(Verapamil,VER)微泡逆转神经母细胞瘤多药耐药的作用及机制。方法:制备聚乳酸羟基乙酸(Poly lactic-co-glycolic acid ,PLGA)微泡及载维拉帕米聚乳酸羟基乙酸(VER-PLGA)超声微泡造影剂;通过长春新碱(Vincristine,VCR)多次小剂量递增诱导法建立神经母细胞瘤细胞耐药株(SK-N-SH/VCR),并检测其耐药性;根据处理因素不同分组:A:空白对照组( SK-N-SH/VCR培养组)、B: SK-N-SH/VCR+VER (50μg/ml)组、C:SK-N-SH/VCR+VER(250μg/ml)组、D:SK-N-SH/VCR+超声辐照组、E:SK-N-SH/VCR+PLGA微泡+超声辐照组、F:SK-N-SH/VCR+VER-PLGA微泡(VER 50μg/ml)+超声辐照组。各组处理完后48h,利用RT-PCR和免疫细胞化学染色法(immunohistochemistry,IHC)从基因和蛋白水平检测各组细胞中MDR1基因及P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)的表达水平,评估VER在不同处理组中逆转肿瘤细胞耐药的效果。结果: 1.成功制备PLGA及VER-PLGA超声微泡造影剂,微泡造影剂外观呈白色粉末状,用生理盐水稀释溶解后为乳白色混悬液。普通光学显微镜观察与激光测径仪检测微泡大小均匀,分散程度好,包封率为32% ,载药量1.4%。2.成功建立神经母细胞瘤耐药株SK-N-SH/VCR,MTT法证实其对不同化疗药物的耐药倍数是野生株的2.3-5.4倍;3. IHC证实耐药株高表达P-gp;4.RT-PCR及免疫组化法检测发现多药耐药基因(Multidrug resistance gene 1,MDR1)在F组中的光密度值及P-gp表达水平较其它组明显降低(P<0.05);说明超声辐照能促进VER-PLGA微泡逆转SK-N-SH/VCR的耐药性,并降低P-gp在耐药株中的表达(P<0.05);同时减少大剂量VER产生的副作用。结论:超声辐照包裹小剂量维拉帕米的微泡可有效逆转肿瘤多药耐药(Multidrug resistance,MDR),该研究为临床逆转恶性肿瘤多药耐药提供新思路。