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目的:通过检测α-硫辛酸(α-LA)对帕金森病(PD)模型大鼠黑质(SN)以及PD细胞模型中膜铁转运蛋白1(FP1)、铁调节蛋白1(IRP1)和铁调节蛋白2(IRP2)表达的影响,探讨α-LA在PD模型中调节铁转出的机制。方法:动物实验:健康雄性SD大鼠60只,随机分为假手术组(15只)、模型组(45只)。采用立体定位技术将6-羟基多巴胺(6-OHDA)注入大鼠右侧纹状体建立PD动物模型,假手术组注入同等量的生理盐水。建模第4周后运用旋转实验筛选成功模型(30只),随机分为PD模型组(15只)和PD治疗组(15只)。PD治疗组给予α-LA 50mg/kg.d腹腔注射,连续2周,PD模型组给予同等量生理盐水。治疗14天后,用Cylinder test测试大鼠左前肢的使用率;取各组大鼠右侧中脑SN,采用免疫组织化学染色方法检测酪氨酸羟化酶(TH)的表达情况,采用普鲁士蓝染色方法检测铁阳性细胞数量的变化,采用Western Blot方法检测FP1、IRP1、IRP2的表达情况。细胞实验:体外培养PC12细胞,运用MTT法分别筛选6-OHDA的最适造模浓度和α-LA的最适保护浓度。分为3组:正常对照组、模型组(100μmol/L 6-OHDA)、α-LA干预组(100μmol/Lα-LA+100μmol/L 6-OHDA)。采用比色法测定各组细胞内丙二醛(MDA)、铁含量;采用Western Blot方法测定各组细胞内FP1、IRP1、IRP2的表达情况。结果:动物实验:(1)与假手术组比较,PD模型组大鼠左前肢使用率显著降低(P<0.01);右侧SN内TH阳性神经元数量明显减少(P<0.01),铁染色阳性细胞数量明显增加(P<0.01),FP1蛋白表达明显减少(P<0.01),IRP2蛋白表达明显增加(P<0.01),IRP1蛋白表达差异无统计学意义(P>0.05)。(2)与PD模型组比较,PD治疗组大鼠左前肢使用率明显上升(P<0.01);右侧SN内TH阳性神经元数量明显增加(P<0.01),铁染色阳性细胞数量明显减少(P<0.01),FP1蛋白表达明显增加(P<0.01),IRP2蛋白表达明显减少(P<0.01),IRP1蛋白表达差异无统计学意义(P>0.05)。细胞实验:(1)与正常对照组比较,模型组细胞活力明显下降(P<0.01);细胞内MDA、铁含量明显增加(P<0.01);细胞内FP1蛋白表达明显降低(P<0.01),IRP1、IRP2蛋白表达明显增加(P<0.01)。(2)与模型组比较,α-LA干预组细胞活力明显上升(P<0.01);细胞内MDA、铁含量明显减少(P<0.01),细胞内FP1蛋白表达明显增加(P<0.01),IRP1蛋白表达降低(P<0.05),IRP2蛋白表达明显降低(P<0.01)。结论:(1)PD模型大鼠中α-LA可降低中脑SN内IRP2的表达,通过IRP2/IRE途径,使FP1表达增加,进而增加细胞内铁离子的转出,降低铁沉积。(2)PD细胞模型中α-LA可降低细胞内IRP1、IRP2的表达,通过IRPs/IRE途径,增加FP1的表达,促进细胞对铁离子的转出,抑制铁沉积。