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目的:通过使用脂多糖（LPS）建立小鼠脓毒症神经炎症损伤模型,观察右美托咪定应用于小鼠脓毒症神经炎性损伤后miRNA-223以及NLRP3炎症小体的变化,探讨右美托咪定在脓毒症神经炎性损伤的作用及分子机制。方法:清洁级ICR雄性小鼠224只,8～12周龄,体重20～25 g,各组采用随机数字表法分为4组:生理盐水组（C组）、LPS组（L组）、LPS+右美托咪定组（LD组）、LPS+阿替美唑+右美托咪定组（LT组）。C组在建模时腹腔注射生理盐水0.5 ml,观察30min后,每隔2 h腹腔注射生理盐水0.5 ml,共三次;L组腹腔注射LPS12mg/kg建立脓毒症模型,建立模型后30 min,每隔2 h腹腔注射生理盐水0.5 ml,共三次;LD组腹腔注射LPS 12 mg/kg建立脓毒症模型,建立模型后30 min,每隔2 h腹腔注射右美托咪定40μg/kg加生理盐水的混合液0.5 ml,共三次;LT组在建立脓毒症模型后立即腹腔注射α2-AR拮抗剂阿替美唑750μg/kg加生理盐水的混合液0.5 ml,阿替美唑腹腔注射30 min后,腹腔注射右美托咪定40μg/kg加生理盐水的混合液0.5 ml,每隔2 h注射一次,共三次。实验分为两部分,第1部分实验建立脓毒症模型后24 h,通过Morris水迷宫实验观察小鼠第2、3、4、5、6天逃避潜伏期、第7天拆除平台后的穿越平台次数,采用Kaplan-Meier法分析小鼠7天存活率;通过避暗实验观察小鼠第2、3、4天步入潜伏期、5 min内错误次数评价小鼠被动回避实验提取记忆的能力变化。第2部分实验采用ELISA法检测建立模型后24 h海马组织中IL-18、IL-1β的浓度;采用Western Blot法检测建立模型后24 h海马组织中NLRP3、Caspase-1 p20、ASC的蛋白含量;采用实时荧光定量PCR法检测建立模型后24 h海马组织中micro RNA-223、NLRP3、Caspase-1、ASC的m RNA表达量。建立模型后24 h,通过苏木素伊红染色法观察海马组织病理结构,采用TUNEL法检测海马组织神经元凋亡细胞百分比。结果:第1部分实验中,与C组比较,水迷宫实验中L组、LT组第4、5、6天逃避潜伏期明显延长（P＜0.05）,穿越平台次数明显减少（P＜0.05）,避暗实验中L组、LT组第2、3、4天步入潜伏期明显缩短（P＜0.05）,错误次数明显增多（P＜0.05）;与L组比较,水迷宫实验中LD组第4、5、6天逃避潜伏期明显缩短（P＜0.05）,穿越平台次数明显增加（P＜0.05）,避暗实验中LD组第2、3、4天步入潜伏期明显延长（P＜0.05）,错误次数明显减少（P＜0.05）;与LD组比较,水迷宫实验中LT组第4、5、6天逃避潜伏期明显延长（P＜0.05）,穿越平台次数明显减少（P＜0.05）,避暗实验中LT组第3、4天步入潜伏期明显缩短（P＜0.05）,错误次数明显增多（P＜0.05）;建立模型后C组小鼠无死亡,L组小鼠48 h死亡率为30%,LD组小鼠48 h死亡率为12%,LT组小鼠48 h死亡率为20%。第2部分实验中,与C组比较,L组、LD组、LT组海马中IL-1β和IL-18浓度明显升高（P＜0.05）,L组、LT组海马中NLRP3、Caspase-1/Caspase-1 p20、ASC m RNA相对表达量及蛋白含量明显升高（P＜0.05）,L组、LT组海马中miRNA-223的表达量明显降低（P＜0.05）,L组、LT组海马神经元细胞凋亡率明显增加（P＜0.05）;与L组比较,LD组小鼠海马中IL-1β、IL-18浓度明显降低（P＜0.05）,海马中NLRP3、Caspase-1/Caspase-1 p20、ASC m RNA相对表达量及蛋白含量明显降低（P＜0.05）,海马中miRNA-223的表达量明显增加（P＜0.05）,LD组海马神经元细胞凋亡率明显减少（P＜0.05）;与LD组比较,LT组海马组织中IL-1β和IL-18浓度明显升高（P＜0.05）,海马中NLRP3、Caspase-1/Caspase-1 p20、ASC相对表达量及蛋白含量明显升高（P＜0.05）,海马中miRNA-223的表达量明显降低（P＜0.05）,LT组海马神经元细胞凋亡率明显增加（P＜0.05）。结论:右美托咪定通过α2肾上腺素受体减轻脂多糖诱导的脓毒症神经病理损伤,降低海马炎性因子浓度,降低海马神经元凋亡率,减轻脓毒症小鼠学习与记忆能力的损伤,改善小鼠认知功能损害,可能与抑制miRNA-223/NLRP3轴减轻NLRP3炎症小体激活有关。