细胞衰老（Cell Senescence）在机体生命活动中发挥了重要作用,近期有文章报道胚胎期衰老的细胞在胚胎发育和组织器官的形态构建过程中也发挥了极其重要的作用,而且通过SA-β-Gal（senescence associatedβ-galactosidase）的染色发现胚胎期的衰老细胞（Senescent cells）随着发育进程逐渐消失。然而由于缺少谱系示踪（Lineage tracing）的证据,关于衰老细胞的命运还不能下定论,我们通过构建P21-Cre ER和P21-td Tomato小鼠,利用谱系示踪的方法研究了胚胎期衰老细胞（Embryonic Senescent Cells）的命运,发现胚胎期衰老细胞并不会全部发生死亡及被清除,而是发生了命运的转变,逆转了衰老状态,重新进入细胞周期,发生增殖,并能贡献到出生后的组织中。这一发现首次在体内证明了衰老细胞的命运可塑性（Plasticity）,为治疗细胞衰老引起的疾病提供了新的思路。动脉粥样硬化（Atherosclerosis,AS）中,血管平滑肌细胞（Vascular Smooth Muscle Cells,SMCs）发生大量增殖（Proliferation）并迁移（Migration）至斑块（Plaque）中。有研究发现部分平滑肌细胞会丢失平滑肌细胞的特征,发生命运转变（Fate map switching）,其中有部分平滑肌细胞会转变成巨噬样细胞（Macrophage-like Cells）,表达巨噬细胞的分子标志（Markers）。由于技术限制,关于平滑肌转变的巨噬样细胞（Smooth muscle cells-derived macrophage-like cells）的命运还无法研究,我们通过构建双同源重组系统,在动脉粥样硬化中特异性的标记平滑肌转变的巨噬样细胞,从而研究其在斑块中的命运。我们发现这部分细胞会发生命运转变,除了部分细胞继续表达巨噬细胞的分子标志外,有的细胞会重新逆转成纤维帽（Fibrous Cap）中的平滑肌细胞,另外还会转变成成纤维细胞（Fibroblast）和血管周细胞（Pericyte）,说明这部分细胞具有多能性。这一发现首次揭示了巨噬样细胞的命运,进一步明确了动脉粥样硬化的病理过程,为干预治疗动脉粥样硬化提供了潜在的新靶点。