癌结节对不同错配修复基因类型结直肠癌患者的预后价值

来源 :遵义医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:lxkeinsun
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目的:探讨癌结节(tumor deposit,TD)对不同错配修复基因(mismatch repair,MMR)类型结直肠癌(colorectal cancer,CRC)患者无病生存时间(disease-free survival,DFS)和总生存时间(overall survival,OS)的影响。方法:本研究回顾性收集2013年1月至2017年12月在贵州省人民医院行结直肠癌根治术的患者资料,从中统计患者的临床、病理学特征,对病人生存情况进行随访。分类变量使用例数和百分比(%)表示,采用卡方检验进行差异性比较。采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,Log-rank检验及Cox回归模型分析癌结节(TD)对不同错配修复基因类型结直肠癌患者DFS和OS的影响。结果:1.共纳入658例患者,直肠癌203例,结肠癌455例。其中TD阳性88例(13.37%),TD阴性570例(86.63%),错配修复基因缺失(deficient mismatch repair,d MMR)93例(14.13%),错配修复基因不缺失(proficient mismatch repair,p MMR)565例(85.87%)。将患者按照是否存在癌结节进行分组,其中错配修复基因、年龄、肿瘤位置、神经侵犯、脉管癌栓、淋巴结转移、淋巴结数目、分期及术后辅助化疗周期数在组间存在差异,差异具有统计学意义(P<0.05)。2.Kaplan-Meier分析显示TD阳性患者的中位DFS是28个月,中位OS是51个月,3年总生存率为56.80%,5年总生存率为45.30%;TD阴性患者的中位DFS是92个月,未到中位OS时间,3年总生存率为81.40%,5年总生存率为71.40%。d MMR患者未到中位DFS和中位OS时间,3年总生存率为79.60%,5年总生存率为70.70%;p MMR患者的中位DFS是89个月,中位OS是90个月,3年总生存率为77.90%,5年总生存率为60.50%。3.单因素分析显示肿瘤位置,浸润深度,神经侵犯,脉管癌栓,淋巴结转移,分期,术后辅助化疗周期数及TD是患者DFS的危险因素(P<0.05);肿瘤位置,浸润深度,神经侵犯,脉管癌栓,淋巴结转移,分期及TD是患者OS的危险因素(P<0.05)。进一步多因素分析显示肿瘤位置,浸润深度,分期及TD是患者DFS的独立危险因素(P<0.05);分期及TD是结直肠癌患者OS的独立危险因素(P<0.05)。4.根据MMR类型将患者分为不同亚组,在d MMR亚组中,TD阳性的d MMR患者中位DFS是7个月,中位OS是18个月;TD阴性的d MMR患者未到中位DFS和中位OS时间。单因素分析显示病理类型,分期,术后辅助化疗周期数及TD是患者DFS的危险因素(P<0.05);年龄,脉管癌栓,分期及TD是患者OS的危险因素(P<0.05)。进一步多因素分析显示分期及术后辅助化疗周期数是患者DFS的独立危险因素(P<0.05),而TD不是患者DFS的独立危险因素;分期及TD是患者OS的独立危险因素(P<0.05)。在p MMR亚组中,TD阳性的p MMR患者中位DFS是33个月,中位OS是57个月;TD阴性的p MMR患者中位DFS和中位OS都是92个月。单因素分析显示肿瘤位置,浸润深度,神经侵犯,淋巴结转移,分期,术后辅助化疗周期数及TD是患者DFS的危险因素(P<0.05);肿瘤位置,病理类型,浸润深度,淋巴结转移,分期及TD是患者OS的危险因素(P<0.05)。进一步多因素分析显示肿瘤位置,浸润深度,分期是患者DFS的独立危险因素(P<0.05),而TD不是患者DFS独立危险因素;分期是患者OS的独立危险因素(P<0.05),而TD不是患者OS的独立危险因素。5.在单因素分析中,癌结节对d MMR和p MMR患者的DFS的HR值分别为6.617倍(95.0%CI:2.691,16.271,P<0.001)和2.184倍(95.0%CI:1.598,2.987,P<0.001),分别高于或低于总人群中的HR值,但经过各自亚组中单因素分析具有统计学差异的因素校正,癌结节对DFS的影响仅在总人群中有统计学意义;癌结节对d MMR和p MMR患者的OS的HR值分别为9.264(95%CI:3.621,23.701,P<0.001)和2.167(95%CI:1.542,3.046,P<0.001),分别高于或低于总人群中的HR值,但经过各自亚组中单因素分析具有统计学差异的因素校正,癌结节对OS的影响在总人群及d MMR亚组中有统计学意义(P<0.05),但在p MMR亚组中无统计学意义。结论:(1)在直肠癌中癌结节(TD)的发生率为20.69%,其中4.93%为d MMR患者。在结肠癌中癌结节(TD)的发生率为10.11%,其中18.24%为d MMR患者。(2)错配修复基因类型与是否有癌结节存在差异性,在癌结节阳性的患者中p MMR所占比例高。(3)癌结节(TD)是CRC患者无病生存时间(DFS)及总生存时间(OS)的独立危险因素。(4)对于d MMR患者,TD是影响其OS的独立危险因素,且TD的发生可能是影响该类患者生存的更显著的危险因素。
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