基于脂质组学寻找急性胰腺炎的预后标志物

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目的血清中的淀粉酶和脂肪酶的含量变化通常可以用作急性胰腺炎预后的评估。而这两个标志物对于急性胰腺炎的临床预后评估的特异性和预测的准确性还不够高。因此,它们通常只能在临床上用作辅助评估预后的标志物。目前已经发现和研究了许多新的生物化学标志物可以用作急性胰腺炎感染程度与预后的预测评估,然而因为其准确性低、繁琐的生物化学实验室检测技术和高昂的成本等种种原因,临床上仍未开始采用新的生物化学标志物。脂质是细胞中构成生物膜和细胞组成的一种重要的物质基础,在细胞与物质的相互交换、能量的传递、信号通路的传导及细胞的凋亡等新陈代谢过程中都起到了重要的作用,脂质的整体性代谢轮廓的变化已经广泛在多种感染性疾病的病理状态下被发现。而急性胰腺炎的形成和发生过程势必会对人体细胞内脂质的代谢结构及其相关的各种关键酶或代谢机制的功能产生直接影响,因此,本课题的研究主要应用液相色谱-质谱联用技术(liquid chromatography coupled to mass spectrometry,LC-MS)对急性胰腺炎的样本进行分析,采集脂质代谢物的轮廓数据,并通过结合脂质代谢组学分析方法进行筛选得到急性胰腺炎与健康者间的各种差异性脂质代谢物,为未来筛选出能够准确鉴别急性胰腺炎与健康者的差异性脂质代谢物,寻找急性胰腺炎潜在的预后和评估标志物提供有价值的依据和参考。方法采用病例对照成组的病例分析方法,以急性胰腺炎患者作为实验组,急性胆囊炎患者、健康者作为病例对照组。应用高效液相色谱单级四级杆飞行时间串联质谱联用仪来初步检测急性胰腺炎患者、急性胆囊炎患者及健康者的差异性脂质代谢产物。通过单维及多维统计学分析方法来初步分析各组间的脂质代谢组学的差异。根据血浆分子产物质量、代谢产物质量数据库和液相质谱/质谱(ms/ms)数据库的信息进行筛选血浆中的差异性脂质代谢物。通过差异性脂质代谢物的受试者工作曲线,计算工作特征曲线下的面积(AUC)来评价差异性脂质代谢物鉴别急性胰腺炎及健康者的临床诊断价值。结果共纳入急性胰腺炎患者、急性胆囊炎及健康者共28例。最终筛选出9种差异性脂质代谢物,其中急性胰腺炎患者血浆中9种脂质代谢产物水平显著低于健康者,并且9种代谢产物都具有较高的鉴别价值。结论急性胰腺炎患者、急性胆囊炎及健康者的代谢组共筛选出9种差异脂质代谢物,9种脂质代谢物可分为磷脂酰乙醇胺、磷脂酰甘油、溶血磷脂酰肌醇3个类别,这些差异代谢物在急性胰腺炎中较急性胆囊炎及健康人显著降低,其中磷脂酰乙醇胺(PE)类别中的代谢物PE(O-16:0/18:2)与急性胰腺炎的疾病变化有较好的相关性,有可能是急性胰腺炎潜在的预后标志物。
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