恶性肿瘤是人类公共健康的重大威胁,具有高发病率和致死率。对于肿瘤患者,如何选择合适的治疗药物是癌症治疗的一个关键性难题。随着医疗水平的进步和生活水平的改善,人们对肿瘤治疗提出了更加精准和更为有效的要求。随着基因组学的发展,基因检测指导下的精准医疗已成为肿瘤治疗的重要方向之一。PLXNA1基因编码的Plexin A1蛋白（神经丛蛋白A1）是SEMA3A和SEMA6D（脑信号导向蛋白3A和6D）的受体,在神经元的轴突形成、细胞骨架的形成、细胞运动调控和神经细胞的轴突导向与排斥等方面发挥重要的作用。研究发现PLXNA1在超过17%的前列腺肿瘤患者中特异扩增和高表达,具有促进前列腺癌生长和转移的功能,是前列腺癌复发、转移和不良预后的独立预测因子。此外也有诸多研究提示PLXNA1作为促癌基因存在于结肠癌、胰腺癌等多种肿瘤中。以PLXNA1为潜在标志物或靶标进行特异性治疗药物的筛选将为PLXNA1高表达肿瘤患者带来新的希望。本研究以肿瘤精准医疗为出发点,建立以PLXNA1为潜在标志物或靶标的药物筛选体系,对NMPA（中国国家药品监督管理局）/FDA（美国食品药品监督管理局）批准的抗癌药物库进行筛选,发现氟达拉滨具有选择性抑制PLXNA1高表达肿瘤的活性。深入研究发现,在前列腺癌,结肠癌,胰腺癌等多种肿瘤中,在体外氟达拉滨以较低浓度抑制PLXNA1高表达肿瘤细胞的增殖和迁移,在体内氟达拉滨明显抑制PLXNA1高表达肿瘤的生长。进一步对其作用机理进行研究,研究结果表明,高表达PLXNA1会促使进入体内的氟达拉滨更多地转化和生成有效抗肿瘤成分三磷酸-氟达拉滨,进而诱导细胞的凋亡与DNA损伤,最终抑制肿瘤细胞的生长。该研究揭示了氟达拉滨体内外抑制PLXNA1高表达肿瘤的功能和机制,有望成为以PLXNA1为筛选标志物的肿瘤个体化潜在化疗药物,具有基础研究与临床应用的双重意义。