急性冠脉综合征患者血清趋化素、网膜素的变化及意义

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目的:冠心病即冠状动脉性心脏病(coronary artery heart disease,CHD),是指冠状动脉因狭窄或阻塞导致供血不足从而引起心肌缺血缺氧、机能障碍和(或)器质性疾病,而严重粥样硬化或者痉挛在狭窄、阻塞病变中最为常见。冠心病是致死率最高的疾病之一,美国国家健康统计中心对1987年全国死因顺位进行统计,结果表明:心脏病以占总死因的35%位居前10位死因之首,其中冠心病死亡占24.1%。根据世界卫生组织2011年的报告,中国的冠心病死亡人数已列世界第二位[14]近年来,冠心病发病率有上升趋势和年轻化趋势,严重危害人类的健康。长期以来,已有较多资料证明冠心病与高血压、高脂血症、2型糖尿病、胰岛素抵抗、内分泌功能低下等高危因素密切相关。并与吸烟、酗酒、遗传、环境因素等不良生活方式及诱因有一定的相关性。在以往脂肪组织是以贮存和供给能量为主要功能而被广泛认知的。随着Friedman在1994年发现了一种由脂肪组织分泌的激素--瘦素,脂肪组织在调控能量代谢中的重要作用才引起众多学者的兴趣。随着越来越深入的研究,证实了脂肪组织除瘦素外,还存在非常广泛的分泌谱,如脂联素(adiponectin)、网膜素(omentin)、抵抗素(resistin)、趋化素(chemerin)、内脏脂肪素(visfatin)和vasPin、视黄醇结合蛋白4(retino lbinding protein-4, RBP-4)等脂肪细胞因子和类固醇激素生长因子、脂肪酸、血管紧张素原、前列腺素等生物活性物质相继被发现。有些脂肪细胞因子仅来源于脂肪细胞,有些还可由人体其他组织分泌。其中瘦素(leptin)、脂联素(adiponectin)、抵抗素(resistin)、内脂素(visfatin)和网膜素(omentin)等主要由脂肪细胞生成和分泌的;白细胞介素-6和肿瘤坏死因子-α等炎性和趋化因子(Neels等.2006)除由其他组织细胞产生外,脂肪组织也可分泌;纤溶酶原激活因子抑制剂(PAI-1)和血管内皮生长因子(VEGF)等(Chudek等.2006)主要由单核巨噬细胞分泌生成的。各种因子之间互相影响,其表达和分泌受多种因素调控,在维持人体正常的生理功能方面及多种疾病的发生中发挥着巨大的作用,各种研究均表明这些脂肪细胞因子在胰岛素抵抗与增敏、物质代谢、遗传性变异、炎症反应及血管生物学中的作用,在肥胖、动脉粥样硬化、炎症反应、脂代谢紊乱、心血管疾病、2型糖尿病、高血压、胰岛素抵抗综合征中亦发挥重要作用。以往更多的研究集中于脂联素、抵抗素和瘦素,对网膜素和趋化素等脂肪细胞因子的研究相对较少。对这些脂肪细胞因子作用及机制的研究和探索必然会为预防和治疗心血管疾病尤其是冠脉硬化性心脏病提供新的靶点。本研究旨在通过观察急性冠脉综合症患者血清中网膜素(omentin)、趋化素(chemerin)水平的变化,进一步探讨急性冠脉综合症患者血清网膜素(omentin)、趋化素(chemerin)变化与冠脉病变程度的关系。为相关的心血管疾病的预防和治疗提供新思路。方法:1选择2011年12月—2012年10月在河北医科大学第二医院心内科就诊的急性冠脉综合征(不稳定性心绞痛、急性心肌梗死)患者共110例,分别记为不稳定性心绞痛组、急性ST段抬高型心肌梗死组、急性非ST段抬高型心肌梗死组。正常对照组患者10例均为经冠脉造影未诊断冠心病的健康人。分别记录记录患者的年龄、性别、身高、体重、体重指数,测定空腹静脉血超敏C-反应蛋白。2抽取患者术前空腹8小时内肘静脉血,用ELISA方法测定血清网膜素(omentin)、趋化素(chemerin)水平。3Gensini积分的计算方法行冠状动脉造影术记录病变血管支数,并根据结果计算Gensini积分,对冠状动脉各支血管每一处病变情况进行定量评定。观察三组患者血清网膜素(omentin)、趋化素(chemerin)水平变化及体重指数差异。血清网膜素(omentin)、趋化素(chemerin)浓度与冠脉病变支数的相关性。血清网膜素(omentin)、趋化素(chemerin)浓度水平与冠脉造影Gensini积分的相关性。数据统计分析应用SPSS13.0统计软件,连续变量以x±s表示。正态分布以Kolmolgorov2Smirnovtest检验。各组间比较用SNK多因素比较的方差分析。相关性分析采用Spearman双变量相关性分析。相关程度分析采用多元线性回归分析。双尾P≤0.05认为有统计学意义。结果:1四组受试对象BMI差异,无统计学意义(P>0.05)。2冠心病患者血清趋化素水平明显高于正常对照组。且不稳定型心绞痛组的血清趋化素水平较急性心肌梗死组为高。急性心肌梗死组血清趋化素水平较对照组为高。除急性ST段抬高型心肌梗死组与急性非ST段抬高型心肌梗死组血清趋化素水平的总体均数差异无统计学意义(P>0.05)外,其余各组间血清趋化素水平均具有统计学意义。3冠心病患者血清网膜素-1水平明显低于正常对照组。其中不稳定型心绞痛组与急性ST段抬高型心肌梗死组总体均数差异无统计学意义(P<0.05)。不稳定型心绞痛组、急性ST段抬高型心肌梗死组的血清网膜素-1水平较急性非ST段抬高型心肌梗死组为低,总体均数差异有统计学意义(P<0.05)。急性非ST段抬高型心肌梗死组较对照组为低,总体均数差异有统计学意义(P<0.05)。4对120例已经冠脉造影患者血清趋化素与各相关因素行Spearman相关分析显示冠心病患者血清Chemerin水平与冠脉病变支数呈正相关,r=0.794,P=0.000,P<0.05;与Gensini评分成正相关,r=0.666, P=0.000,P<0.05;与超敏C反应蛋白成正相关,r=0.327,P=0.00,P<0.05;与体重指数成正相关,r=0.225,P=0.013,P<0.05。5对120例已经冠脉造影患者血清趋化素与各相关因素行Spearman相关分析显示冠心病患者血清网膜素水平与冠脉病变支数呈负相关,r=-0.387,P=0.000,P<0.05;与Gensini评分成负相关,r=-0.282,P=0.00,P<0.05;与超敏C反应蛋白成负相关,r=-0.013,P=0.018,P<0.05;与体重指数成正相关,r=0.016,P=0.865,P>0.05,可知血清网膜素与体重指数的相关性无统计学意义。6用多元线性逐步回归分析方法对120例已行冠脉造影患者的血清趋化素水平与体重指数、Gensini积分、病变支数、超敏C反应蛋白的相关性进行分析,经逐步拟合,3个自变量选入方程,即最优回归方程为:Y=-109.574-2.338超敏CRP+27.867病变支数+1.010Gensini积分,决定系数R2=0.696。说明血清趋化素水平能被Gensini积分、病变支数、超敏C反应蛋白解释的占69.6%,其他混杂及偶然因素的原因占30.4%。结果表明,血清趋化素与冠脉病变支数、Gensini积分、超敏CRP有线性回归关系,由标准回归系数看出,Gensini积分对血清趋化素的影响最大。7用多元线性逐步回归分析方法对120例已行冠脉造影患者的血清网膜素水平与体重指数、Gensin积分、病变支数、超敏C反应蛋白的相关性进行分析,经逐步拟合,3个自变量选入方程,即最优回归方程为:Y=756.558-36.697病变支数+5.767超敏CRP-2.060Gensin积分,决定系数R2=0.290。说明血清网膜素水平能被Gensin积分、病变支数、超敏C反应蛋白解释的占29.0%,其他混杂及偶然因素的原因占71.0%。结果表明,血清网膜素与冠脉病变支数、Gensin积分、超敏CRP有线性回归关系,由标准回归系数看出,病变支数对血清网膜素的影响最大。结论:1血清网膜素-1与冠心病的发生发展密切相关,且为保护性因素。血清网膜素-1在不稳定型心绞痛的发生发展中所起的保护性作用与在急性ST段抬高型心肌梗死组无明显差异;血清网膜素-1在急性ST段抬高型心梗的发生发展中所起的保护性作用较急性非ST段抬高型心梗中为强。血清网膜素-1与心肌梗死的心肌坏死过程有密切关系。2血清网膜素-1水平与急性冠脉综合征患者病变严重程度呈负相关。即急性冠脉综合征患者冠脉病变越重,血清网膜素-1水平越低。3血清趋化素与冠心病的发生发展密切相关,且为致病因素。血清趋化素在不稳定型心绞痛的发生发展中所起的致病性作用较急性心肌梗死中为强。血清趋化素在急性ST段抬高型心肌梗死及急性非ST段抬高型心肌梗死的发生发展中并未起到有统计学意义的致病性作用。4血清趋化素水平与急性冠脉综合征患者病变严重程度呈正相关。即急性冠脉综合征患者冠脉病变越重,血清网膜素-1水平越低。5血清网膜素与冠脉病变支数、积分、超敏CRP有线性回归关系,且病变支数对血清网膜素的影响最大。6血清趋化素与冠脉病变支数、积分、超敏CRP、体重指数有线性回归关系,且积分对血清趋化素的影响最大。
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