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目的:检测人端粒酶逆转录酶(human telomerase reverse transcri ptase,hTERT)在膀胱肿瘤中的定量表达,探讨hTERT与不同病理分级和临床分期、预后和复发等膀胱肿瘤生物学行为的关系,从而研究其作为肿瘤标记物在膀胱肿瘤中表达的价值与临床意义。
方法: (1)采用免疫组织化学Envision法和高清晰彩色医学图文分析系统,以平均灰度(the average gray value,AG)和面数密度(numericaldensitv on area,NA)为参数,对45例膀胱移行细胞癌(bladder transitionalcell carcinoma,BTCC)组织标本中的hTERT的表达情况进行定量检测,并用13例正常膀胱组织标本作为对照,分析其在膀胱肿瘤和非肿瘤的膀胱组织中的表达强度以及与肿瘤的病理分级、临床分期、预后和复发的关系。
(2)统计软件应用SPSS10.0统计软件包,数据均采用均数±标准差(X±s)来表达,肿瘤组与正常对照组间应用t检验,各病理分级、临床分期以及原发、复发等生物学特征不同分组之间用单因素方差分析方法(One—Way analysis of variance, One—Way ANOVA)和t检验进行统计学处理,以P<0.05表示有统计学意义。
结果:(1)45例BTCC组织标本中均可见有hTERT的表达,其平均灰度(AG)为145.87±18.82,13例正常膀胱组织标本中hTERT均未见表达,其平均灰度为192.82±6.86,二者相比较差异具有显著性(P<0.001):hTERT在BTCC组织中面数密度(NA)为28.19±11.78(个/100μm<2>),而正常膀胱组织中因无hTERT的表达,其面数密度为0,二者比较差异有显著性(P<0.001)。 (2)hTERT的表达强度随着BTCC的病理分级的增高而相应增高,各级平均灰度值分别为Ⅰ级162.95±6.44,Ⅱ级148.73±8.07,Ⅲ120.24±11.67(P<0.001);面数密度(个/100μm2)分别为I级15.66±4.71,Ⅱ级28.75±4.53,Ⅲ级43.01±6.36(P<0.001)。
(3)hTERT的表达强度随着BTCC的临床分期的增高而相应增高,各分期平均灰度值分别为Tis 156.64±0.40,T<,1> 159.84±10.18,T<,2>147.32±15.90,T<,3> 135.04±13.09,T<,4> 120.79±14.91;面数密度(个/100μm<2>)分别为Tis 10.42±4.07,T<,1> 18.58±6.26,T<,2> 29.76±5.04,T<,3> 36.05±9.49,T<,4>43.54±7.16(Tis与T<,3>、T<,4>各期之间以及T<,1>、T<,2>、T<,3>和T<,4>各期之间比较P<0.05,Tis与T<,1>、T<,2>比较P>0.05);浅表性膀胱肿瘤(Tis~T<,1>期)与浸润性膀胱肿瘤(T<,2>~T<,4>期)相比二者具有统计学意义(P<0.05)。
(4)32例原发性和13例复发性BTCC的平均灰度值分别为151.08±14.40、133.07±22.67,二者比较其差异具有显著性(P<0.05);32例原发性和13例复发性BTCC的面数密度(个/100μm<2>)分别为25.34±10.10、35.21±13.03,二者相比较也具有统计学意义(JF)<0.05),表明hTERT的表达强度随着肿瘤的复发而增高;复发时间≤12月的6例和复发时间>12月的7例BTCC的平均灰度分别为114.37±13.30、156.18±7.17,面数密度(个/100μm<2>)分别为43.80±8.14、23.11±7.68,其相比较均具有统计学意义(P<0.05),表明hTERT的表达越强,肿瘤越容易复发且复发周期越短,反之复发周期较长。 (5)hTERT的表达强度与患者的性别、年龄、肿瘤的大小、部位以及肿瘤的单多发等情况无关(P>0.05)。
结论:(1)hTERT在膀胱肿瘤中表达上调,提示其可以使细胞无限增殖,在膀胱肿瘤的发生发展过程中起重要作用。
(2)hTERT的表达随膀胱肿瘤的病理分级、临床分期的增高而增高,与肿瘤的复发等生物学特性密切相关,可以作为诊断、监测复发的指标。
(3)应用免疫组化和高清晰彩色医学图文分析系统来对膀胱肿瘤hTERT的表达强度进行定量检测,为临床上对膀胱肿瘤进一步明确诊断和治疗提供了良好的参考价值。
(4)hTERT可为膀胱肿瘤基因治疗提供新的靶点。