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目的:多年临床研究已证明,程泾教授经验方滋肾益冲抗衰汤治疗卵巢早衰有显著的作用。通过临床和实验研究,对其疗效及作用机制进行探讨。
第一部分临床研究
方法:30个病例根据随机分配法分成治疗组(中西医结合组)和对照组(西药组),每组15例。观察其疗效,月经恢复和妊娠情况,类围绝经期症状积分变化,血清性激素FSH、LH、E<,2>、P水平,两组超声相的变化。
结果:治疗3个月、6个月,两组月经恢复情况无明显差异(P>0.05),停药3个月,治疗组对月经的恢复好于对照组(P<0.01)。两组都未有妊娠。在治疗3个月后,两组潮热出汗评分无明显差异(P>0.05),治疗组的失眠、乏力、关节痛、心悸评分与对照组比较有显著下降(P<0.01,P<0.01,P<0.05,P<0.05),治疗结束后1个月,治疗组潮热出汗失眠、乏力、关节痛、心悸评分与对照组比较有显著下降(P<0.05,P<0.01,P<0.01,P<0.05,P<0.05)。治疗3个月后,两组FSH、LH水平均下降,E<,2>水平上升,但两组间比较无明显差异(P>0.05),治疗组P值高于对照组(P<0.01),治疗结束后1个月,治疗组FSH、LH水平下降,P值上升,与对照组比较有明显差异(P<0.05,P<0.01,P<0.01),两组E<,2>值上升,但两组间比较无明显差异(P>0.05)。两组总有效率比较无显著性差异(P>0.05)。但两组显效率比较有显著性差异(P<0.05)。治疗组显效率优于对照组(P<0.01)。治疗前,两组子宫体积、子宫内膜厚度、左右卵巢体积均无显著性差异(P>0.05),治疗结束后1个月,子宫及左、右卵巢体积与治疗前无明显增大(P>0.05),子宫内膜厚度增厚明显(P<0.001)。
结论:中西医结合治疗POF疗效优于单纯西药治疗。
第二部分实验研究方法:
1. 运用氢化可的松肌注,建立大鼠肾阴阳两虚型的卵巢早衰动物模型。随机分为6组:A组为正常对照组,B组为POF模型对照组,C组为滋肾益冲抗衰汤低剂量组、D组为滋肾益冲抗衰汤中剂量组、E组为滋肾益冲抗衰汤高剂量组、F组为西药阳性对照组。
2.通过显微镜下细胞学检查阴道脱落细胞涂片,观察动情周期变化。
3.实验结束于间情期处死大鼠后,称量子宫、卵巢重量,切片观察子宫内膜厚度及结构等组织形态学改变、卵巢生长卵泡及黄体数等组织形态学改变。
4.用发光免疫法检测内分泌激素:卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素 (LH) 和雌二醇(E<,2>),观察对血清生殖激素的影响。
5.用酶联免疫法检测免疫学因素:抗卵巢抗体(AoAb)和抗透明带抗体(AzpAb)观察对血清免疫指标的影响。
结果:
1.滋肾益冲抗衰汤(C、D、E组)对POF大鼠动情周期的影响:缩短间情期、延长动情期时间、动情周期变规则,增加阴道脱落细胞角化上皮细胞和表层细胞。
2.对子宫的影响:能使子宫重量增加,子宫内膜厚度增厚、腺体和血管增多。
3.对卵巢的影响:能使卵巢重量增加,增加卵巢的生长卵泡和成熟卵泡数。
4.对血清性激素的影响:能使血清E2增加,各组对FSH、 LH无明显影响(P>0.05)。
5.对血清免疫学的影响:模型对照组(B组)较正常对照组(A组)抗卵巢抗体O.D值增高,滋肾益冲抗衰汤(C、D、E组)使模型对照组抗卵巢抗体O.D值降低。模型对照组较正常对照组抗透明带抗体O.D值增高,滋肾益冲抗衰汤E组降低模型对照组抗透明带抗体O.D值。
结论:
1、滋肾益冲抗衰汤能增加POF大鼠的卵巢重量,对卵巢功能有促进、调节、改善作用,促进卵巢卵泡的发育、成熟,使体内雌激素水平呈周期性分泌。
2、滋肾益冲抗衰汤有雌激素样作用,增加靶器官子宫重量,促进子宫内膜的增生。
3、卵巢早衰与免疫因素有关。滋肾益冲抗衰汤使血清AoAb,AZpAb水平下降从而抑制抗卵巢抗体对自身卵巢组织的攻击,对生长卵泡的攻击,保证卵巢局部的微环境平衡;降低过强的免疫损伤作用,调节免疫平衡。