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目的:血管活性肠多肽(vasoactive intestinal polypeptide,VIP),作为一种内源性神经多肽、存在于生物体包括肺部的多种组织内,能够舒张多个物种的肺动脉血管。本文主要探讨磷酸肌醇-3激酶/蛋白激酶B(P13K/Akt)信号转导通路在VIP舒张正常大鼠肺动脉血管过程中的作用。
方法:利用血管环张力测定实验从功能学角度确定VIP的舒张作用机制。实验分为两组:去内皮组及内皮完整组,分别先加入血管收缩剂,去苯肾上腺素(10-6MPE),然后向组织浴槽中分别加入(10-9-10-5M)VIP,观察血管环反应;然后分别加入PE+LY294002/wortmannin+VIP,PE+L-NAME(一氧化氮合酶抑制剂)+VIP,比较肺动脉血管舒张的变化。
结果:(1)在血管坏试验中,VIP对内皮完整的血管的具有舒张作用,而对去内皮组血管的舒张作用显著减弱,说明VIP对大鼠肺动脉血管的舒张作用具有内皮依赖性和浓度依赖性。(2)内皮完整组加入3×10-5M LY294002、10-7M wortmannin和10-4M L-NAME均显著降低VIP对肺动脉的舒张作用。(3)去内皮组血管在LY294002和wortmannin存在的情况下,VIP对大鼠肺动脉的舒张增强,而在L-NAME存在时VIP的舒张作用有所减弱。
结论:内皮型P13K/Akt信号转导通路和eNOS均参与了VIP介导的正常大鼠肺动脉血管的舒张过程,且该舒张作用可能是部分通过VIP直接刺激平滑肌产生的。