5号染色体5q11.2-13.1区域鼻咽癌易感基因的筛查

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鼻咽癌是一种多因素作用、多基因参与、多阶段形成的复杂性疾病,是环境致癌因素与机体基因相互作用的结果[2].环境因素包括进食腌制食物如咸鱼、梅菜等,理化因素如烟尘、化学蒸气等的暴露,生物因素为Epstein-Barr病毒(EBV)感染,以及遗传易感性.EB病毒(EBV)是一种人类疱疹病毒,属于DNA肿瘤病毒类,已经证明EBV感染与Burkitt淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤、X连锁的淋巴增生性疾病等有关.有大量的研究表明,EB病毒也参与了鼻咽癌的发病过程.在96%的NPC患者血清中EBV的IgA/EA呈现阳性,其它EBV抗体如IgA/VCA(壳抗原)、EA/IgG(早期抗原)等水平在鼻咽癌患者和正常人群间也存在显著差异.在NPC细胞中可以检测到EBV DNA的存在和EBV基因的表达.一般认为,EB病毒基因编码的蛋白质或转录产物可能通过相互配合,或协同其它因素(包括化学因素、癌基因的激活和抑癌基因的失活),来共同转化正常细胞,致使癌变发生.也就是说,这些EBV基因可能以病毒癌基因的方式参与了鼻咽癌的发生发展过程.其中EBNA-1、LMP-1、MP-2、EBERs和EARF0等基因产物在鼻咽癌变的过程中可能具有重要作用.可以认为,EBV可能通过基基因组对细胞基因组稳定性的破坏、或者通过其转录产物或表达的病毒蛋白抑制了细胞某些抑癌基因的活性,参与了鼻咽癌的发生发展过程.
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