T2DM的发生与HPA轴的功能失调有关,以糖脂代谢异常以及胰岛素抵抗为特征。目前治疗T2DM,多采用口服降糖药或注射INS以维持血糖水平,中药治疗也多集中于调节胰岛素抵抗,而忽略了神经内分泌在T2DM的发生、发展中的作用。因此,本实验以半枝莲为研究对象,以T2DM大鼠HPA轴为载体,采用COD-PAP法、GPO-PAP法、直接测定法、HE染色、PAS染色、醛复红染色法、免疫组化SABC法,检测半枝莲对T2DM大鼠HPA轴-糖代谢相关的激素、糖原、神经递质和组织结构的影响,阐明在半枝莲干预下,T2DM大鼠HPA轴的形态结构、功能变化与糖脂代谢之间的关联以及对T2DM的治疗效果。实验一T2DM模型的建立选用Wistar SPF级大鼠168只,4周龄,雄性,按体重无差异原则随机分为健康对照组(48只)和模型组(120只)。全部大鼠普通饲料适应性饲养1周后,模型组大鼠改为高糖高脂饲料,连续饲喂30d。第31d,禁食不禁水24h。第32d,全部大鼠称重,STZ造模:模型组按45mg/kg的体重,腹腔注射5‰STZ;健康对照组腹腔注射4.5ml/kg的柠檬酸盐缓冲液,30min内注射完毕。实验第34d、38d、45d、59d,观察大鼠的体重、饮水量;采血测定FBG变化,血清测定INS、CORT、TC、TG、HDL-C、LDL-C变化;HE染色观察下丘脑PVN与VMH、垂体、肾上腺、胰腺病理组织学变化;PAS染色观察下丘脑PVN与VMH、垂体、肾上腺内糖原数量变化;醛复红染色观察胰腺α细胞、β细胞、胶原纤维的变化;免疫组化SABC法观察5-HT、GABA在下丘脑PVN与VMH内的表达变化。实验结果如下:与健康对照组比较,模型组大鼠饮水量增高、体重下降;FBG增高,INS降低,血清CORT、TC、TG、LDL-C增高,血清HDL-C降低;下丘脑PVN和VMH内神经元数量减少,神经胶质细胞增多,腺垂体内嗜碱性细胞数量减少,肾上腺束状带细胞数量减少、坏死,胰腺α、β细胞数量减少、坏死,胶原纤维增多;T2DM大鼠的HPA轴相关组织内的糖原数量增多;5-HT和GABA在下丘脑PVN大细胞内的表达量升高,其在小细胞内的表达量降低;5-HT在下丘脑VMH-GE内的表达量降低,其在GI内升高;GABA在VMH-GE和GI内表达量均降低。实验二半枝莲对T2DM大鼠HPA轴-糖代谢相关指标的影响实验第38d,确定成模,全部实验动物分为5个组,依次为健康对照组,模型对照组,半枝莲低、中、高剂量组,每组24只大鼠。实验第39d,禁食不禁水24h,实验第40d,实验大鼠每天定时灌胃给药,半枝莲低、中、高剂量组按照1ml/100g的量分别灌服不同浓度(0.1g/ml、0.25g/ml、0.5g/ml)的提取液;健康对照组和模型对照组均灌服1ml/100g的生理盐水。整个治疗过程中,健康对照组饲喂基础饲料,其余各组饲喂高糖高脂饲料,实验期为30d。实验第44d、49d、59d、69d(半枝莲治疗第5d、10d、20d、30d),观察相关指标。实验结果如下:与模型对照组相比,半枝莲治疗组大鼠体重增高;FBG降低,血清CORT、TC、TG、LDL-C、INS降低,血清HDL-C升高;大鼠下丘脑PVN和VMH内的神经元数量增多、神经胶质细胞减少,腺垂体内嗜碱性细胞数量增多,肾上腺束状带细胞增多,胰腺β细胞数量增多、胶原纤维减少;半枝莲治疗组大鼠下丘脑PVN,腺垂体,肾上腺束状带内糖原数量减少,下丘脑VMH内糖原数量增多;半枝莲治疗第10d、20d和30d,5-HT在半枝莲低、高剂量组大鼠下丘脑PVN的表达量相近于健康对照组。半枝莲治疗第5d、10d,5-HT在低剂量组大鼠VMH-GE和GI区域内表达量均相近健康对照组。半枝莲治疗第5d、10d,半枝莲低剂量组大鼠下丘脑PVN内GABA表达量相近于健康对照组。半枝莲治疗第5d、10d,半枝莲低、高剂量组VMH-GE区域内GABA表达量均相近健康对照组,中、高剂量组GI区域内GABA表达量均相近健康对照组。上述研究结果表明:HPA轴参与了T2DM的发生、发展过程;半枝莲对T2DM大鼠的糖脂代谢异常具有调节作用;半枝莲对T2DM病大鼠HPA轴的功能具有正向调节作用;半枝莲对T2DM大鼠的降糖作用及HPA轴的保护作用存在时间和剂量依赖性,即治疗前期(5d~10d)半枝莲低、中剂量组效果较好,治疗后期(20~30d),中、高剂量组对T2DM治疗效果较好。