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背景和目的脑小血管病（cerebral small vessel disease,CSVD）是常见脑血管疾病,且其发病率随年龄的增加而增高。在全球老龄化日趋严重的今天,CSVD作为严重危害中老年人健康的疾病已受到广泛关注。CSVD会引起认知功能下降、步态障碍、情绪异常等,而且卒中高风险及卒中后转归不良也与其有关。据统计,CSVD是造成老年人认知障碍的主要原因,但目前CSVD认知损害的影响因素及其发生机制尚不完全明确。已有研究表明,心率变异性（heart rate variability,HRV）与多种心脑血管疾病存在关系,且与认知功能障碍之间存在关联。但目前对于CSVD患者认知障碍与HRV关系的研究却较为有限。本研究旨在基于脑小血管病总负荷探讨CSVD患者认知障碍与心率变异性的相关性,并讨论心率变异性作为CSVD认知功能障碍早期诊断识别、干预依据的可能性,为其防治提供新思路。方法选取2020年1月至2021年12月我院神经内科收治的脑小血管病患者135例。所有入组患者均完成必要的实验室检查、动态心电图监测、头颅核磁共振成像（magnetic resonance imaging,MRI）以及认知评估等相关检查,并收集患者的一般临床资料。1.根据头颅MRI检查结果,计算影像学标志物（腔隙、脑白质高信号、血管周围间隙、脑微出血共4项）总体负荷评分,共0-4分,将0-2分分为低负荷组（99例）,3-4分分为高负荷组（36例）。比较两组患者一般资料和HRV参数的差异,并进行Spearman相关分析及Logistic回归分析,探究HRV与脑小血管病的相关性以及CSVD的影响因素;2.根据蒙特利尔认知功能评估量表评分,将评分≥26分分为认知正常组（58例）,评分＜26分分为认知障碍组（77例）。两组间一般资料以及HRV参数进行比较,并进行Spearman相关分析及Logistic回归分析,探究HRV与脑小血管病患者认知障碍的关系以及CSVD认知障碍的影响因素。结果1.脑小血管病总负荷与HRV的相关性:低负荷组与高负荷组之间比较,低负荷组年龄较低,差异具有统计学意义（P＜0.05）;低负荷组HRV指标中的连续NN区间差异的均方根（square root of the mean of the sum of the squares of differences between adjacent NN intervals,RMSSD）、总功率（total power,TP）、低频功率（low frequency power,LF）、低频与高频功率比值（ratio of LF to HF power,LF/HF）均高于高负荷组,差异有统计学意义（P＜0.05）,其余HRV参数组间比较无统计学差异（P＞0.05）;两组之间一般特征比较显示,两组间性别、糖尿病病史、高血压病史、饮酒吸烟史、血脂、糖化血红蛋白以及同型半胱氨酸差异不具有统计学意义（P＞0.05）。CSVD总负荷评分与HRV参数Spearman相关分析结果显示,RMSSD（rs=-0.422,P＜0.001）、TP（rs=-0.305,P＜0.001）、LF（rs=-0.272,P=0.001）与CSVD总负荷之间呈负相关;LF/HF与CSVD总负荷之间无显著相关性（P＞0.05）。进行CSVD总负荷影响因素的回归分析,校正混杂因素后结果提示,年龄（OR:1.345,95%CI:1.187～1.525,P＜0.001）是脑小血管病总负荷增加的独立危险因素,较高的RMSSD（OR:0.962,95%CI:0.939～0.986,P=0.002）是脑小血管病总负荷的保护因素。2.脑小血管病患者认知功能与HRV的相关性:两组间一般特征比较显示,认知障碍组患者年龄较高,CSVD总负荷较重,受教育程度年限较低,差异均具有统计学意义（P＜0.05）,其余各项人口统计学及一般临床资料组间比较无统计学差异（P＞0.05）。两组间HRV参数比较显示,与认知正常组患者相比,认知障碍组患者的全部NN区间的标准差（standard deviations of all NN intervals,SDNN）、全部NN区间每5分钟时间段的平均值的标准差（standard deviation of the averages of NN intervals in all 5 minute segments of the entire recording,SDANN）、每5分钟NN间期标准差的平均值（the mean value of standard deviation of NN interval every 5 minutes,SDNNindex）、高频功率（hi gh frequency power,HF）、RMSSD、TP、LF均低于认知正常组,差异具有统计学意义（P＜0.05）;其余HRV参数比较两组间无统计学差异（P＞0.05）。将单因素分析中有统计学意义的指标纳入Logistic回归分析,结果显示,较高的CSVD总负荷评分（OR:2.513,95%CI:1.057～5.975,P=0.037）可能是脑小血管病患者认知障碍的危险因素;较高的受教育程度（OR:0.789,95%CI:0.674～0.925,P=0.004）和RMSSD（OR:0.983,95%CI:0.970～0.997,P=0.018）可能是脑小血管病患者认知障碍的保护因素。HRV参数与Mo CA评分进行Spearman相关分析,结果显示,SDNN（rs=0.258,P=0.003）、SDANN（rs=0.232,P=0.007）、SDNNindex（rs=0.219,P=0.011）、RMSSD（rs=0.421,P＜0.001）、TP（rs=0.264,P=0.002）、LF（rs=0.243,P=0.004）、HF（rs=0.190,P=0.024）与Mo CA评分呈正相关。结论1.HRV与CSVD总负荷评分呈负相关,较高的RMSSD是脑小血管病总负荷的保护因素。2.较高的CSVD总负荷是CSVD认知障碍的危险因素,较高的RMSSD水平和受教育程度可能是CSVD患者认知障碍的保护因素,HRV与Mo CA评分呈正相关,即HRV与CSVD患者认知障碍呈负相关。