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目的:通过急性侧脑室注射麦芽酚铝,探讨麦芽酚铝对大鼠突触可塑性的损伤,以及m Glu R1在麦芽酚铝致大鼠突触可塑性改变中的调控作用。方法:无特定病原体级(SPF)健康成年雄性SD大鼠54只,在山西医科大学劳动卫生教研室动物实验室适应性喂养一周后,进行侧脑室插管手术,术后一周按体重随机分为9组,分别为手术对照组(只进行侧脑室插管手术)、生理盐水对照组(注射生理盐水5μL)、麦芽酚铝染毒组(4、16、64m M Al(mal)3,5μL)、m Glu R1激动剂组(0.1μM DHPG,5μL)、m Glu R1拮抗剂组(0.2μM MCPG,5μL)、麦芽酚铝+m Glu R1激动剂组(16m M/3μL Al(mal)3+0.1μM/2μL DHPG)、麦芽酚铝+m Glu R1拮抗剂组(16m M/3μLAl(mal)3+0.2μM/2μL m Glu R1 MCPG)。每2天定时染毒,连续10天。染毒结束后,采用Y迷宫检测大鼠的空间记忆学习能力;采用在体电生理技术记录大鼠海马CA1区兴奋性突触后电位(f EPSP);采用实时荧光定量RT-q PCR技术检测各组海马m Glu R1,PKC,PKCγ和NMDAR各亚基m RNA的表达水平;Western Blot检测m Glu R1,PKC,PKCγ,NMDAR各亚基蛋白蛋白表达水平,并检测NMDAR1和NMDAR2B的磷酸化水平。结果:1.麦芽酚铝对大鼠海马突触可塑性的抑制作用及相关蛋白表达的影响Y迷宫检测结果显示,与手术对照组比较生理盐水对照组自发交替反应率无明显变化(P>0.05),与生理盐水对照组相比,16m M Al(mal)3染毒组自发交替反应率20.5%(P<0.05)。在体电生理检测显示,与手术对照组比较生理盐水对照组在各个时间点无统计学差异(P>0.05),在同一时间点,与生理盐水对照组相比较,随着Al(mal)3剂量的增加,大鼠标化f EPSP平均幅值降低(P<0.05);在同一处理组,与第0min比较,随着刺激记录时间的延长,大鼠标化f EPSP平均幅值降低(P<0.05)。PCR实验结果显示,与手术对照组比较生理盐水对照组各m RNA表达无明显差异(P>0.05),与生理盐水对照组相比较,16m M Al(mal)3染毒组m Glu R1m RNA表达升高56.9%,PKC m RNA表达降低29.7%,NMDAR1 m RNA表达降低45.5%,NMDAR2A m RNA表达降低43.4%,差异均有统计学差异(P<0.05)。Western Bloting实验结果显示,与手术对照组比较生理盐水对照组各蛋白表达无明显差异(P>0.05),与生理盐水对照组比,16m M Al(mal)3染毒组中m Glu R1表达升高51.9%,PKC表达降低24.5%,NMDAR1表达降低45.6%,NMDAR2A表达降低18.3%,NMDAR2B表达降低36.4%,差异均有统计学意义(P<0.05)。2.m Glu R1在麦芽酚铝致大鼠突触可塑性改变中的调控作用(1)Y迷宫检测显示,与Al(mal)3组比较,Al(mal)3+DHPG组大鼠自发交替反应率降低,Al(mal)3+MCPG组组大鼠自发交替反应率升高(P<0.05)。在体电生理检测结果显示,同一时间点,与Al(mal)3染毒组比较,DHPG+Al(mal)3组标化后f EPSP平均幅值降低,MCPG+Al(mal)3组标化f EPSP平均幅值升高。PCR检测显示,与Al(mal)3组比较,DHPG+Al(mal)3组m Glu R1 m RNA表达升高,NMDAR1和NMDAR2A m RNA表达降低(P<0.05);MCPG+Al(mal)3组m Glu R1 m RNA表达降低,NMDAR1和NMDAR2A m RNA表达升高(P<0.05);NMDAR2B m RNA和PKC m RNA表达无统计学差异(P>0.05)。Western Bloting检测显示,与Al(mal)3组比较,DHPG+Al(mal)3组m Glu R1蛋白表达升高,NMDAR1,NMDAR2A和NMDAR2B蛋白表达降低(P<0.05);MCPG+Al(mal)3组m Glu R1蛋白表达降低,NMDAR1和NMDAR2B蛋白表达升高(P<0.05);PKC蛋白表达无明显差异(P>0.05)。(2)与生理盐水对照组比较,Al(mal)3组PKCγm RNA和蛋白表达降低(P<0.05)。与Al(mal)3组比较,DHPG+Al(mal)3组PKCγm RNA和蛋白表达降低,MCPG+Al(mal)3组PKCγm RNA和蛋白表达升高(P<0.05)。(3)与生理盐水对照组比较,Al(mal)3组p NMDAR1和p NMDAR2B表达降低(P<0.05)。与Al(mal)3组比较,DHPG+Al(mal)3组p NMDAR1和p NMDAR2B表达降低,MCPG+Al(mal)3组p NMDAR1和p NMDAR2B表达升高(P<0.05)。结论:1.麦芽酚铝可抑制大鼠突触可塑性,并且随着染毒剂量的增加损伤加重。2.麦芽酚铝可引起m Glu R1表达增加,在转录和翻译水平上抑制PKC、NMDAR1和NMDAR2A的表达,对NMDAR2B的抑制体现在翻译水平。3.麦芽酚铝对突触可塑性的抑制,可能与m Glu R1对PKCγ、NMDAR1表达的抑制和NMDAR1、NMDAR2B的磷酸化的抑制的有关。