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目的:观察经氟铝单独、联合染毒的大鼠血清、骨、尿中的氟、铝含量变化,研究骨转换相应分子指标的变化,分析不同剂量的氟、铝联合作用在大鼠体内代谢的变化规律以及转换生长因子-β、骨形态发生蛋白-2、基质金属蛋白酶-13、骨保护素及其配体在氟骨症发病机制中的作用。 方法:采用2×3析因设计方法,氟和铝两个因素各分三个水平,其中氟分为0mg/L、50mg/L、200mg/L三个水平,铝分为0mg/L、100mg/L、200mg/L三个水平,将雄性Wistar大鼠按体质量随机分成9组,饮水中添加处理因素,实验期内动物自由进食进水,饲养18周后以出现明显氟斑牙为模型复制成功的判定指标。采集大鼠的血清、骨样和尿样,测定其中的氟、铝含量;光镜下观察骨组织的改变;用Real-Time PCR方法检测骨组织中TGF-β1、BMP-2、OPG、MMP-13和OPGL mRNA的表达情况。 结果: 1、给予大鼠不同剂量的铝对于大鼠血清、骨和尿中的氟含量有影响(F值分别为7.95、5.13、6.94,P值均小于0.01),且血清、骨和尿中氟含量的总体变化趋势是随着给铝剂量的增高,氟含量下降。 2、给予大鼠不同剂量的氟对于大鼠骨和尿中的铝含量有影响(F值分别为30.61、43.67,P值均小于0.01),且骨和尿中铝含量的总体变化趋势是随着给氟剂量的增高,铝含量升高。 3、骨组织HE染色光镜下可见:对照组大鼠骨小梁数目适中,厚度均匀,呈条索状整齐排列;单纯给氟组大鼠的骺板软骨增厚,骨小梁变细,排列紊乱。随着给氟剂量增加,病变程度加重;单纯给铝组大鼠的骺板软骨增厚,增生层软骨细胞分裂旺盛,骨小梁变粗。虽然给铝剂量增加但组间病变未见明显差异;氟铝联合染毒的4个组,病变程度介于单纯给氟组和单纯给铝组之间。 4、Real-Time PCR结果显示:氟铝联合染毒对BMP-2、OPG和MMP-13的表达有影响(F值分别为26.59、14.48、52.53,P值均小于0.01),但是在不同组间的变化趋势不具有很强的规律性。 结论: 1、在本研究的剂量比例范围内,氟铝比值为1:2时,铝就能够有效的拮抗氟的吸收;氟能够显著促进铝蓄积在骨骼中。 2、单纯给氟组的骨相改变以骨吸收为主。单纯给铝组的骨相改变以骨形成为主。氟铝联合染毒的4个组骨相改变以骨形成为主。 3、在促进成骨活动方面,BMP-2和OPG起到了一定的作用,但不同组间表达的差异未发现显著规律性。TGF-β1作用不明显。 4、在促进破骨活动方面,MMP-13起到了一定的作用,OPGL作用不明显。