论文部分内容阅读
目的研究血红素加氧酶-1（heme oxygenase-1,HO-1）对急性肺损伤（acutelung injury ALI）大鼠肺泡Ⅱ型上皮细胞的抗氧化作用,探讨它对肺泡Ⅱ型上皮细胞的保护作用。方法32只健康雄性SD大鼠,体重180～220g,随机分为4组（n=8）,正常对照组（A组）,油酸损伤组（B组）,阿司匹林预处理组（C组）,原卟啉锌预处理组（D组）。C组制模前接受aspirin预处理,制模前两天,按aspirin5mg/kg灌胃,共两天,末次给药24h后制模,D组制模前接受原卟啉锌预处理,剂量20umol/kg,制模前6h腹腔注射,末次给药3h后制模。4组大鼠腹腔注射10%的水合氯醛（0.35ml/100g）麻醉,麻醉生效后,颈总动脉插管,B组、C组、D组分别股静脉注射油酸（0.15ml/kg）建立大鼠ALI模型,正常组注射等量生理盐水。分别于T1（油酸注射后30min）、T2（油酸注射后60min）、T3（油酸注射后120min）三个时间点从颈总动脉抽取动脉血样,用于检测动脉血气。制模成功后2h处死动物,开胸,气管插管,结扎右肺门,用3ml冰冻生理盐水灌洗左肺3次,收取灌洗液,用以检测肺表面活性物质相关蛋白A（SP-A）的含量。灌洗完后取右肺上叶,检测肺组织湿干重比（W/D）,取右肺下叶一部分,用10%甲醛溶液固定,送病理科做病理切片;取右肺下叶50-100mg做PCR用以检测肺组织HO-1mRNA的表达。结果1)PaO2和PaO2/FiO2:在相同时间点,C组比B组明显升高（P＜0.01）,D组比B组明显降低（P＜0.01）,至T3时最明显。2)PaCO2:在相同时间点,C组比B组明显升高（P＜0.05）,D组比B组明显降低（P＜0.05）,至T3时最明显。3)W/D:C组比B组明显降低（P＜0.05）,D组比B组明显升高（P＜0.05）;4)光镜下肺组织病理改变:B组可见肺组织水肿,炎性细胞浸润,肺泡壁增厚,肺泡隔增宽,肺泡腔内大量渗液,毛细血管内微血栓形成和白细胞附壁、聚集、血液淤滞,并有局灶性肺不张和肺气肿存在。C组亦可见肺组织水肿,炎性细胞浸润,肺泡间隔增宽,白细胞附壁、聚集、血液淤滞等现象,但程度较B组明显轻,未见肺不张和肺气肿出现。D组亦可见肺组织水肿,炎性细胞浸润,肺泡间隔增宽,白细胞附壁、聚集、血液淤滞等现象,但程度较B组明显重。A组则未见出血、水肿、肺泡腔内渗液和毛细胞血管内微血栓、炎性细胞附壁、聚集等现象。5)SP-A:支气管肺泡灌洗液中的SP-A浓度,C组比B组明显升高（P＜0.01）,D组比B组明显降低（P＜0.01）,而血液中的SP-A浓度,C组比B组明显降低（P＜0.01）,D组比B组明显升高（P＜0.01）;6)肺组织HO-1mRNA:C组表达较B组明显升高（P＜0.05）,D组较B组明显降低（P＜0.05）;结论:HO-1表达上调可减轻肺组织的氧化损伤,降低肺微血管通透性,提高血氧分压减轻肺泡Ⅱ型上皮细胞（AEC-Ⅱ）的损伤,对ALI有明显的保护作用。