目的:通过将大鼠心脏左前降支的动脉血管结扎,模拟出人体心脏缺血损伤的病理过程,初步研究二肽基肽酶-4抑制剂对大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响,为研究减轻心肌缺血再灌注损伤的新方法提供实验依据。方法:把30只SD大鼠随机分为假手术组、缺血再灌注模型组、西格列汀5mg·kg^-1预处理组、西格列汀10mg·kg^-1预处理组和西格列汀15mg·kg^-1预处理组共5组。于术前1周分别按5mg·kg^-1、10mg·kg^-1、15mg·kg^-1给西格列汀各组大鼠进行灌胃,其余2组给予0.9%氯化钠灌胃。将大鼠心脏左前降支的动脉血管结扎,缺血30min后再灌注2h成功模拟出人体心脏缺血损伤的病理过程。采用心电图监测ST段的变化,检测心肌酶、超氧化物歧化酶等氧化应激指标,用Evans blue-TTC法测量心肌梗死面积,HE染色观察心肌缺血再灌注的形态学变化。结果:与假手术组比较,缺血再灌注模型组、西格列汀5mg·kg^-1预处理组、西格列汀10mg·kg^-1预处理组和西格列汀15mg·kg^-1预处理组血清谷草转氨酶、肌酸激酶、肌酸激酶同工酶、乳酸脱氢酶及a-羟丁酸脱氢酶水平均升高（P<0.05）,过氧化氢酶、超氧化物歧化酶和谷胱甘肽过氧化物酶这三种酶的活性均降低（P<0.05）,但丙二醛的含量增加了（P<0.05）;相比于缺血再灌注模型组,西格列汀各给药组大鼠血清谷草转氨酶、肌酸激酶、肌酸激酶同工酶、乳酸脱氢酶及a-羟丁酸脱氢酶的水平均降低（P<0.05）,且不同程度的增加了过氧化氢酶、超氧化物歧化酶和谷胱甘肽过氧化物酶这三种抗氧化酶的活性,并降低了丙二醛的含量（P<0.05）,且呈剂量依赖性。Evans blue-TTC染色后缺血再灌注模型组中的心肌组织被大部分染为灰白色,西格列汀预处理组中,随着药物浓度的增加,低、中、高各给药组中被染为灰白色的部分逐渐减少。相比于缺血再灌注模型组,西格列汀预处理组均缩小了大鼠缺血再灌注损伤的梗死面积（P<0.05）;相比于西格列汀10mg·kg^-1预处理组,西格列汀5mg·kg^-1预处理组中大鼠的梗死面积增加了,而西格列汀15mg·kg^-1预处理组中大鼠的梗死面积减少了（P<0.05）。HE染色后观察假手术组中的心肌显示正常,而缺血再灌注模型组中的心肌纤维化表现明显,细胞严重变性。但通过西格列汀预处理以后,随着给药剂量的增加,各给药组的心肌病理改变逐渐减轻。结论:西格列汀作为临床使用二肽基肽酶-4抑制剂的代表性药物,它可以通过减少缺血再灌注损伤引起的心肌酶的产生,使梗死面积逐渐减少,氧化应激指标逐渐降低,避免心肌组织发生病变,且呈剂量依赖性,它对心脏产生的作用机制可能与促进抗氧化酶的活性,减少脂质过氧化的程度有关系。