【摘 要】
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目的:通过观察癌痛消Ⅱ号胶囊对小鼠荷H22移植性肝癌细胞中血管肉皮生长因子(Vascular endothelial growth factor,VEGF)、p53、p21ras、von Hippel-Lindau(VHL)的表达作用,以
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目的:通过观察癌痛消Ⅱ号胶囊对小鼠荷H22移植性肝癌细胞中血管肉皮生长因子(Vascular endothelial growth factor,VEGF)、p53、p21ras、von Hippel-Lindau(VHL)的表达作用,以探讨该药抑制肿瘤的作用是否与下调肝癌细胞中VEGF、p53、p21ras、VHL的表达水平有关。
方法:昆明种雄性小白鼠60只,体重为20±2g,按随机区组分为6组:癌痛消大剂量组(A组)、癌痛消中剂量组(B组)、癌痛消小剂量组(C组)、阳性对照组(D组)、阴性对照组(E组),正常饲养组,每组10只;A~E纽为造模组,造模组每鼠均于前肢右腋皮下接种0.2mlH22肿瘤细胞悬液(浓度为1×107/ml),接种24h后按体重给药。A组、B组、C组分别给予大、中、小剂量的癌痛消Ⅱ号胶囊,D组以康赛迪胶囊,E组以生理盐水,灌胃给药,每日1次。连续用药10天,停药24h,称重并处死动物,剥取瘤块称重,计算出肿瘤生长抑制率,用免疫组化法检测癌细胞中VEGF、p53、p21ras、VHL的表达程度。
结果:与E组相比,A、B、C3组均有明显的抑瘤作用,抑制率分别为60.32%、43.55%、28.71%,差异有非常显著性意义(P<0.01);A、B、C组之间两两比较,以A组的抑瘤作用最明显(p<0.05或p<0.01)。病理检测显示,在正常肝细胞中均未见VEGF、p53、p21ras、VHL的阳性表达,造模各组肝癌细胞中均见VEGF、p53、p21ras的阳性染色,但阳性表达程度不同,癌痛消Ⅱ号胶囊各剂量组和康赛迪胶囊组均可使肝癌细胞中VEGF、p53、p21ras的阳性表达下调,与阴性对照组比较,癌痛消Ⅱ号胶裘大剂量组和康赛迪胶囊组差异有非常显著性意义(均p<0.01);造模各组癌细胞也见VHL阳性染色,但染色范围位于正常肝癌组织与坏死的肝癌组织之间;VEGF与p53,VEGF与p21ras同为阳性表达均为40%,经相关性分析,均有显著相关性(均P<0.01)。
结论:本实验结果表明VEGF的表达与p53、p21ras有显著的相关性,癌痛消Ⅱ号胶囊对小鼠H22移植性肝癌有抑瘤作用,尤以大剂量组效果最好。癌痛消Ⅱ号胶囊能下调肿瘤细胞中VEGF、p53、p21ras的阳性表达水平,提示其抑制肿瘤生长的机理,可能是通过下调VEGF、p53、p21ras的水平以达到抑制肿瘤的作用。
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