【摘 要】
:
背景原发性肝癌(Primary liver cancer),简称肝癌,具有高发病率和高死亡率的特点,我国肝癌的新发和死亡病例均居全球第一,目前肝癌的临床治疗方法主要包括手术切除术、肝移植术以及经导管动脉化疗栓塞治疗等。肝癌发病较为隐匿,大多数患者确诊时已为中晚期,因此五年生存率仍较低。铁是人体所必需的营养素之一,对维持机体内环境的稳定具有重要的调节作用,体内的铁主要来源于食物。大量文献报道铁与肿瘤
论文部分内容阅读
背景原发性肝癌(Primary liver cancer),简称肝癌,具有高发病率和高死亡率的特点,我国肝癌的新发和死亡病例均居全球第一,目前肝癌的临床治疗方法主要包括手术切除术、肝移植术以及经导管动脉化疗栓塞治疗等。肝癌发病较为隐匿,大多数患者确诊时已为中晚期,因此五年生存率仍较低。铁是人体所必需的营养素之一,对维持机体内环境的稳定具有重要的调节作用,体内的铁主要来源于食物。大量文献报道铁与肿瘤的发生发展具有相关性;临床数据显示,肝癌患者机体铁代谢异常。据报道,204例肝癌患者中45.1%的患者肝脏铁沉积,且汇管区铁沉积与肿瘤侵袭密切相关。铁蛋白(Ferritin)是机体内具有铁储存功能的蛋白质,包括H链(重链)和L链(轻链)两个亚基。本研究通过临床数据库分析肝癌患者铁蛋白重链(Ferritin heavy chain,FTH1)和轻链(Ferritin light chain,FTL)与肝癌发生及预后的相关性,并探讨降低人肝癌细胞铁含量对肿瘤增殖能力的影响,以期在临床上指导肝癌患者合理摄入铁元素以及为降铁药物的应用提供临床护理依据。目的通过检索癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)数据库获取肝癌患者的临床数据,分析铁蛋白FTH1和FTL的表达在肝癌患者与健康人群之间的差异以及与肝癌患者生存时间的相关性,并通过细胞实验探讨降铁药物对人肝癌细胞中铁含量及肿瘤增殖能力的影响,为正确指导肝癌患者铁的摄入以及降铁药物的临床应用提供依据。方法1.检索TCGA数据库并收集肝癌患者临床资料,分析肝癌患者铁蛋白FTH1和FTL在肝癌组织及正常肝组织中的表达差异以及与肝癌患者生存时间的相关性。使用SPSS22.0统计软件进行统计描述、独立样本u检验、Kaplan-Meier法分析。2.通过钙黄绿素分光光度法检测临床常用降铁药物甲磺酸去铁胺(Desferrioxamine,DFO)对肝癌细胞中不稳定铁池(Labile iron pool,LIP)水平的影响。使用SPSS22.0统计学软件进行数据的统计分析、独立样本t检验。3.运用CCK-8、平板克隆实验、实时无标记细胞分析仪检测降铁药物DFO对人肝癌细胞(Hep G2、Huh7)增殖能力和克隆形成能力的影响。使用SPSS22.0统计学软件进行数据的统计分析、独立样本t检验、单因素方差分析。结果1.肝癌患者临床数据的分析结果显示,铁蛋白FTH1和FTL在肝癌组织的表达显著高于正常肝组织,提示肝癌患者体内的铁蛋白水平较高;铁蛋白FTH1高表达与肝癌患者的生存时间呈负相关关系。2.钙黄绿素分光光度法测定降铁药物DFO对人肝癌细胞LIP含量的影响,结果显示:与对照组相比,DFO处理后的人肝癌细胞中LIP含量明显降低,表明DFO能够减少肝癌细胞中游离铁的含量,提示降铁药物DFO可以有效降低人肝癌细胞中的铁负荷(P<0.01)。3.CCK-8结果显示,与对照组相比较,DFO明显抑制人肝癌细胞的增殖(P<0.05),且随着药物浓度的增加抑制率越高,存在浓度和时间依赖性。根据CCK-8的结果,确定DFO处理人肝癌细胞的最佳浓度为25umol/L,药物作用最佳时间为48h。平板克隆结果显示,DFO组肝癌细胞克隆数量明显减少,DFO能够有效降低人肝癌细胞体外的克隆能力(P<0.05);实时无标记细胞分析仪连续监测96h的结果显示,与对照组相比,DFO组人肝癌细胞的增殖能力随着时间的延长逐渐减弱。结论1.肝癌组织中铁蛋白FTH1和FTL显著高于正常肝组织,且铁蛋白FTH1高表达与肝癌患者的生存时间呈负相关关系;2.降铁药物DFO能够显著降低人肝癌细胞Hep G2和Huh7的铁负荷3.降铁药物DFO能够显著抑制人肝癌细胞Hep G2和Huh7增殖能力。
其他文献
背景目前肺癌位居恶性肿瘤死亡率首位,其中腺癌的发病率呈逐年上升趋势,大多数患者在确诊时已处于中晚期,失去了手术机会,放射治疗是中晚期肺癌的主要治疗手段之一。由于晚期肺癌肿瘤靶区体积较大,会导致正常组织的放射性损伤,特别是对肺、食管放射性损伤的发生,会严重影响患者的生活质量。针对放射性损伤临床上主要通过呼吸门控、图像引导、调整分割剂量等手段来减轻放射性损伤的程度及其由此损伤引起的并发症。近几年国内外
背景子宫肌瘤为妇科的常见病和多发病。常用的治疗方法为腹腔镜子宫肌瘤剔除术,术后疼痛为影响该类手术患者术后康复的主要因素之一。传统的术后镇痛方法以阿片类镇痛药物为主,不良反应较多,患者满意度较低。为提供更加完善的术后镇痛效果,减少不良反应,近年来提倡多模式镇痛。腰方肌阻滞作为围术期多模式镇痛的一种,即将局麻药物注入腰方肌周围,以达到减轻或消除腹部手术后腹壁痛和内脏痛的目的。目的探讨腰方肌阻滞(Qua
背景肿瘤细胞往往不通过氧化磷酸化来获取能量,而是通过糖酵解的方式,这种情况,即使在氧气充足的情况下也存在,我们将这种现象称为“Warburg效应”或者有氧糖酵解。3-溴丙酮酸(3-Bromopyruvic acid,3-BP)作为糖酵解途径中第一限速酶-己糖激酶2(HK2)的抑制剂,在肿瘤治疗方面应用广泛,因此产生的耐药也成为了亟待解决的问题。内质网是合成蛋白的重要细胞器,也是Ca2+储存及脂质合
背景2021年CA发布的全球最新癌症数据显示乳腺癌新发病例(226万例)已超过肺癌(220万例)成为全球第一大癌。临床上早期乳腺癌的治愈率高达90%,但早期癌症多无症状,因此对我国女性乳腺癌的预防和筛查就显得尤为重要。剪切波弹性成像(Shear Wave Elastography,SWE)是基于对病灶组织和周围正常组织的硬度评价,可以定量判断病变硬度,近年来的研究表明SWE可以有效提高乳腺结节的超
背景胰岛素样生长因子(Insulin-like Growth Factor,IGF)信号系统包括两个配体(IGF-1和IGF-2)、两个受体(IGF-1R和IGF-2R)和6个IGF结合蛋白。大量研究证实IGF信号系统在促进肿瘤生长和存活中发挥重要作用,包括食管癌在内的多种肿瘤中存在IGF-1R的过量表达。但抗IGF-1R单克隆抗体在临床试验中的疗效不佳,一方面与未找到预测疗效的生物标志物,不能从
背景乳腺癌是全球女性肿瘤发病率和死亡率最多的。全世界平均每年新发病的乳腺癌病例为115万例,其中死亡4.1万例。目前,乳腺癌成了我国社会的重大公共卫生健康问题。根据中国癌症中心和卫生部发布出来的的数据来看:中国女性产生乳腺癌的概率全国总计大约为10万中有42个。不过从90年代开始,乳腺癌病人的死亡概率就有所显著减少。从研究中发现,乳腺癌的早期筛查和检测诊断工作的深入开展是主要原因;二是乳腺癌综合治
背景三阴性乳腺癌(triple negative breast cancer,TNBC)预后不良,而且全身治疗的选择是有限的。但是,相对乳腺癌其他亚型,TNBC比其他乳腺癌亚型更有可能受益于免疫检查点抑制疗法。PD-1/PD-L1抑制剂在TNBC患者的临床试验中显示出一定活性,但还存在一定的毒副反应。CMTM6是含有MARVEL跨膜结构域的趋化素样因子,具有囊泡运输和膜结合的功能。研究发现晚期非小
背景CT引导下的Hook-wire定位术在肺结节定位中广泛应用,但仍存在一定的不足之处,肺磨玻璃结节(GGN)的定位是临床技术难点。本研究通过临床病例分析,深入探讨CT引导下的Hook-wire定位术在GGN定位中的应用价值及安全性,并总结分析Hook-wire定位术并发症的影响因素,旨在寻找一种更好的GGN定位方法,预防并发症的发生。目的回顾性分析行CT引导下Hook-wire定位GGN患者的临
背景随着技术的革新与发展,肿瘤学与心脏病学越来越密不可分。乳腺癌是女性中发病率最高的恶性肿瘤,乳腺癌相关心血管并发症尤其是心肌梗死等急症是造成患者死亡的一大因素。研究乳腺癌与心肌梗死的关系对于加深疾病认识,提高患者生活质量,降低疾病死亡率意义重大。目的采用生物信息学方法,基于GEO数据库检索人乳腺癌、心肌梗死外周血单核细胞基因芯片,采用基因芯片中的差异表达基因分析,筛选共调节基因,从而揭示乳腺癌、
背景乳腺癌是全世界三大最常见癌症之一。人表皮生长因子受体-2(Human Epidermal Growth Factor Receptor 2,HER2)是酪氨酸激酶受体(HER1-4)家族中的一员,25%~30%乳腺癌患者HER2呈过表达,这类乳腺癌预后较差。针对HER2类药物的研发一定程度上提高了乳腺癌的治疗效果。然而HER2阳性乳腺癌由于其高转移性及强侵袭性,导致这类乳腺癌仍是一种不治之症,