【摘 要】
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研究背景:随着全球人口老龄化进程加快,衰老人群中慢性代谢疾病的发病率也在逐年升高,其中内脏脂肪异常堆积造成机体的脂代谢紊乱,引起慢性代谢疾病的发生。白细胞介素-6（Interleukin-6,IL-6）是多功能因子,参与机体衰老过程,并且参与脂质代谢调控,但是具体发生机制并未完全明确。研究目的:本课题研究IL-6对衰老过程中脂肪代谢的影响及其作用机制。研究方法:1.选取雄性IL-6基因敲除22月龄
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研究背景:随着全球人口老龄化进程加快,衰老人群中慢性代谢疾病的发病率也在逐年升高,其中内脏脂肪异常堆积造成机体的脂代谢紊乱,引起慢性代谢疾病的发生。白细胞介素-6（Interleukin-6,IL-6）是多功能因子,参与机体衰老过程,并且参与脂质代谢调控,但是具体发生机制并未完全明确。研究目的:本课题研究IL-6对衰老过程中脂肪代谢的影响及其作用机制。研究方法:1.选取雄性IL-6基因敲除22月龄小鼠及同窝野生型小鼠,以及IL-6基因敲除2月龄小鼠及同窝野生型小鼠。给予普通饮食喂养,检测体重、收取组织。2.通过代谢笼检测观察小鼠代谢情况以及通过HE染色观察脂肪细胞形态。3.用转录组测序技术检测老年小鼠内脏脂肪基因表达。4.用Real-Time PCR,Western Blot检测内脏脂肪以及棕色脂肪相关基因和蛋白表达。研究结果:1.衰老导致小鼠代谢减慢、内脏脂肪增加,而IL-6基因敲除小鼠改善内脏脂肪堆积,并且增加小鼠摄食量、氧耗量及二氧化碳产生量,但对肝脏及皮下脂肪无明显影响。2.转录组测序发现老年敲除小鼠中cAMP通路显著富集。3.老年小鼠内脏脂肪中,HSL和Perilipin1的蛋白磷酸化水平下降,而衰老IL-6敲除小鼠相较于衰老野生型小鼠脂解能力增加;但内脏脂肪中磷酸化CREB的表达水平很低。4.老年小鼠内脏脂肪中的p38表达水平较年轻小鼠无变化,但是磷酸化水平显著提高;而敲除IL-6可以抑制老年小鼠内脏脂肪组织中p-p38的表达水平。5.衰老对内脏脂肪中磷酸化STAT3无显著影响,IL-6敲除也不会影响STAT3的变化;磷酸化AMPK在老年小鼠内脏脂肪中的表达下降,但IL-6敲除并不影响其表达水平。6.老年小鼠内脏脂肪中PGC1α的蛋白水平下降,而敲除IL-6可提高其在内脏脂肪中的表达。7.老年小鼠棕色脂肪组织的脂肪酸转运基因CD36、脂肪酸β-氧化相关基因MCAD以及PGC1α的mRNA水平下调,而IL-6敲除可上调CD36、MCAD和CYTC的mRNA水平。并且IL-6敲除上调老年小鼠内脏脂肪组织中的MCAD蛋白水平,但是对UCP1或PGC1α无影响。研究结论:IL-6敲除改善年龄影响的内脏脂肪增加以及体重增加,并且可以部分恢复机体的代谢水平;IL-6敲除可以通过cAMP/PKA/HSL途径改善年龄影响的内脏脂肪的蓄积。主要表现在IL-6敲除后内脏脂肪中儿茶酚胺诱导的脂解（HSL）增加,并且IL-6敲除抑制衰老内脏脂肪p38 MAPK的表达;IL-6敲除可以促进内脏脂肪组织中PGC1α的表达;衰老导致棕色脂肪的脂肪酸摄取和代谢能力下降,而IL-6敲除可以部分恢复棕色脂肪组织的代谢功能,促进脂肪酸的摄取和氧化分解。
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