99mTc-HYNIC-PSMA小分子抑制剂SPECT/CT诊断前列腺癌的临床研究

来源 :郑州大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:hukai001
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
研究背景及目的前列腺癌(Prostate cancer,PCa)好发于前列腺上皮,病理类型包括腺癌、导管腺癌、鳞癌及腺鳞癌,其中腺癌占95%以上,我国癌症中心数据显示,自2008年PCa在泌尿系发病率逐年升高,增速超过5%,故早期精准诊断PCa成为目前的研究热点。血清前列腺特异性抗原(Prostate specific antigen,PSA)是临床早期筛查PCa的常用指标,但当PSA水平处于诊断灰度区(TPSA在4-10 ng/ml)时,诊断灵敏度和特异性会降低,且前列腺增生及炎症等亦可致PSA升高,故仅凭PSA检测无法准确判断前列腺疾病。近年,多模态影像技术在PCa诊断及研究中取得了长足的进展,经直肠超声能清晰显示前列腺形态结构及血流,性价比及可得性高,但当操作者经验不足时对较小的病灶易漏诊,从而使其诊断价值受限;增强CT可显示前列腺解剖结构及与周围组织关系,但MRI在显示软组织及前列腺结构分区时更具优势,仍然对较小PCa的病灶也存在漏诊;基于糖代谢的18F-FDGPET/CT可应用于PCa分期及综合评估,但部分病灶对FDG摄取低,假阴性率高。前列腺特异性膜抗原(prostate specific membrane antigen,PSMA)由前列腺导管周围顶端的上皮细胞分泌,为大多数PCa细胞过表达的Ⅱ型跨膜蛋白,尤其在低分化、转移性和雄激素非依赖型PCa细胞表面,表达量可达正常组织的100-1000倍,在正常组织(肾脏、肠道等)的表达水平极低。PSMA与配体如特异性抗体、小分子拮抗剂等结合后,被细胞吞噬,此时PSMA会被保留在溶酶体或会被释放到细胞质中,基于此生物效应,PSMA作为PCa诊疗靶点极具特异性。研究证实在低水平PSA病例,68Ga-PSMA-HBED-CC PSMA小分子抑制剂探针,与标准18F-氟甲基胆碱PET/CT相比,前者诊断PCa精度更高,但受设备及正电子显像剂应用限制,不易普及。SPECT及99mTc标记显像剂可推广,已有研究显示99mTc-HYNIC-PSMA显像诊断PCa具有较高的灵敏度(70-90%)及特异性(85%以上),病灶检出率与PSA水平呈正相关,但对PSA灰度区病例,诊断灵敏度低。有文献报道前列腺特异性抗原密度(prostate-specific antigen density,PSAD,即PSA与前列腺体积比值)较PSA诊断价值更高,可提高PSA灰度区病例诊断的精准度,但尚未有PSMA显像与PSAD联合诊断的报道。本研究分别探讨了 99mTc-HYNIC-PSMA SPECT/CT显像和PSAD的诊断效能,及二者联合后的增益价值,以期在PCa精准诊疗中充分发挥该项技术的诊断优势。方法研究对象为河南省人民医院高度疑诊PCa,31例患者在PSMA SPECT/CT检查前均未接受放化疗、内分泌治疗和(或)去势治疗,检查后均行手术或定位穿刺确定病理类型,分为恶性组(22例)和良性组(9例)。均行血清PSA(TPSA、FPSA)测定,计算PSAD=TPSA/前列腺体积(V),4例因周围组织侵犯严重未能获取前列腺体积及PSAD值。所有患者均行PSMA SPECT/CT检查,静脉注射99mTc-HYNIC-PSMA(20±5 mCi),注射后2 h行全身平面+局部断层SPECT/CT显像,设备为GE Discovery NM/CT 670型SPECT/CT仪,采集后对图像进行处理并标记感兴趣区。采用视觉分析图像,PSMA显像阳性灶判断标准:SPECT图像为放射性摄取高于正常组织,并排除生理性摄取或分布(涎腺、眼眶、肝脏、胆囊、脾脏、小肠、肾脏及膀胱),视为病灶;同机CT表现形态结构异常但相应部位未见放射性异常摄取,病灶视为PSMA显像阴性或考虑为其他来源的病灶。采用SPSS 21.0及Medcalc软件统计分析。连续非正态定量资料用M(P25,P75)表示。应用Spearman等级分析显像和病理结果的一致性,并计算PSMA SPECT/CT诊断PCa的灵敏度、特异度、准确度、阳性预测值及阴性预测值;Mann-Whitney U秩和检验比较良、恶性组间血清PSA、F/TPSA及PSAD水平的差异性,当P小于0.05,差异有统计学意义,ROC曲线分析有统计学意义的数据,得出显著影响因素。采用Pearson相关分析PSMA SPECT/CT诊断前列腺癌与显著影响因素的关系,并计算灵敏度、特异度及准确度。结果1.静脉注射99mTc-HYNIC-PSMA 2 h后显像分布:涎腺、泪腺、肝脏、胆囊、脾脏、小肠、肾脏及膀胱呈生理性分布,放射性分布最高的为膀胱及肾;其次为涎腺、泪腺;再其次为肝、胆、脾、肠、心肺组织;随后为骨骼、肌肉;脑部的放射性分布最低。患者均无不良反应。2.PSMA SPECT/CT及病理的一致性分析。22例恶性显像阳性20例(假阴性2例);良性组9例,显像阴性8例(假阳性1例);显像与病理一致性为rs=0.78(P=0.00)。诊断灵敏度为 90.91%(20/22),特异度为 88.89%(8/9),准确度为90.32%(28/31),阳性预测值为95.24%(20/21)及阴性预测值为80.00%(8/10)。3.TPSA、FPSA、FPSA/TPSA和PSAD与PCa的相关性分析。22例恶性组,计算 PSAD 18 例:FPSA 7.27(1.85,122.75)、TPSA 52.55(14.99,1124.00)、F/TPSA0.12(0.09,0.16)、PSAD 1.23(0.55,25.59);9 例良性组:FPSA 1.72(0.90,2.29)、TPSA 11.13(6.21,18.85)、F/TPSA0.12(0.10,0.19)、PSAD 0.12(0.08,0.19);良、恶组对比:FPSA、TPSA 及PSAD(Z=2.70,P=0.01;Z=2.87,P=0.00:Z=3.91,P=0.00)有统计学意义;F/TPSA(Z=0.37;P=0.71)差异无统计学意义。ROC曲线分析27例FPSA、TPSA及PSAD,示PSAD:AUC=0.97,FPSA 和 TPSAAUC 均为 0.86,并且当 PSAD>0.36 时,诊断为 PCa的灵敏度为88.9%,特异度为100%,约登指数为0.89。4.PSMA SPECT/CT 诊断 PCa 与 PSAD 关系。计算 PSAD 27(恶性 18,良性9)例。显像阳性时PSAD阈值为0.12(单位:ng/(ml·cm3)),阴性显像PSAD阈值为0.36。所有PSAD<0.10的病例,PSMA SPECT/CT未发现前列腺癌灶,同期MRI亦然;当以PSAD>0.10为临界值,PCa诊断灵敏度为94.44%(17/18),特异度为 85.71%(6/7),准确度为 92.00%(23/25),相关系数 r=0.80;当PSAD>0.15时,诊断灵敏度为94.18%(16/17),特异度为100%(4/4),准确度为95.24%(20/21),r=0.87;当PSAD>0.20时,诊断灵敏度为94.18%(16/17),特异度为 100%(2/2),准确度为 94.74%(18/19),r=0.79。结论(1)99mTc-HYNIC-PSMA在体内分布具有高度的稳定性和特异性,且以泌尿系统排泄为主要途径,次要途径为肝、肠,能够快速的被非靶组织清除,是一项安全可靠的显像剂。(2)PSMA SPECT/CT 诊断 PCa 与病理一致性为(rs=0.78,p=0.00),诊断的灵敏度为90.91%,特异度为88.89%,准确度为90.32%,阳性预测值为95.24%及阴性预测值为80.00%。(3)血清PSA及其衍生指标(F/TPSA和PSAD)与PCa密切相关,其中以PSAD诊断价值最高(AUC=0.97),并且当PSAD>0.36时,诊断为PCa的灵敏度为88.9%,特异度为100%,约登指数为0.89。(4)PSMA SPECT/CT诊断PCa与PSAD呈正相关,PSAD≥0.15时相关性最大,诊断的特异度及准确度最高。
其他文献
目的:放射治疗是广泛应用于脑肿瘤和头颈部恶性肿瘤的一种重要的治疗手段,随着精准放疗技术日益进步,患者的生存期显著延长。由于解剖结构特殊,正常脑组织结构不可避免地受到
再制造产业作为一个新兴的产业,旨在对废旧产品进行修复和改造,进而恢复其使用价值,这对于解决我国资源浪费和环境污染等问题具有较大推进作用。热喷涂技术作为再制造技术的重要组成部分,通过在器件表面制备不同材料属性的涂层,既可以修复其表面损伤,也可以赋予其更优良的表面性能。热障涂层作为热喷涂涂层的一种典型,由于其涂层厚度较薄,不容易通过实验对其界面强度进行探究,所以通过仿真探究其界面强度的影响因素,对于提
树突状细胞(Dendritic cell,DC)在调控机体免疫中发挥着关键作用,通过抗原递呈作用将抗原物质呈递给T淋巴细胞从而决定免疫反应和免疫耐受,并分泌多种免疫相关细胞因子调控机体免疫活动。本研究旨在分离并鉴定草鱼(Ctenopharyngodon Idellus)树突状细胞,通过转录组学技术分析从草鱼肠道中分离出的一株枯草芽孢杆菌(Bacillus Subtilis)Ch9对草鱼DC基因表达
氮素是水稻生产的限制因素之一。水稻花后是水稻产量形成的关键时期,花后的氮素吸收与分配,同抽穗开花期植株的氮素状况有着密切联系,受土壤类型、氮素水平、水稻基因型品种等因素影响。为了探讨这些因素对花后水稻产量形成和氮素利用的响应,本试验于2017年在砂壤土和黄粘土两种土壤类型下实施,设置0、180、270、360 kg N·hm-2四个施氮水平,四个水稻品种南粳9108、扬粳4227、镇稻18号和南粳
近年来,随着我国经济的迅速发展,各行业对能源的需求越来越高,而电能作为国家重要的二次能源,其质量在一定程度上关乎着国家的产业命脉。与此同时,随着我国发电装机容量的逐
自《资本论》问世的这一个半世纪以来,对《资本论》方法的研究一直是众多国内外学者研究的焦点之一。迄今为止,诸多理论家在这个议题上已取得了丰硕的理论成果,这些成果毫无
目的:利用circ RNA芯片观察结直肠息肉-结直肠癌患者血清环状RNA表达谱变化,初步预测结直肠息肉恶性转化过程中血清circ RNA的动态表达模式,进一步筛选潜在候选基因,为探讨结
血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARBs)是一类一线抗高血压药物,应用广泛。然而,已上市的该类药物仍存在一些副作用,因此自第一个ARBs药物上市以来,不断有研究者对该类药物进行结构改
穿梭于新旧更迭时代、作为新文化运动的一员,俞平伯接续了现代作家厚佛的传统,融佛入文。虽然从上世纪八九十年代开始,学界已有关于俞平伯其人其文的研究,但研究者较少涉及佛
语言使用者的语言表现往往受制于交际中的情境因素。然而,人们对情境因素如何影响语言表现还知之甚少,对情境意识与语言能力之间关系的探究也不充分。在语言测试领域,虽有考