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目的:探讨细胞周期蛋白A1（CyclinA1）、三磷酸腺苷酶家族蛋白2（ATPase family AAA domain containing 2,ATAD2）在胃不同上皮性病变中的表达情况,尤其是探讨两者单独或联合表达在辅助鉴别胃粘膜高级别上皮内瘤变与高分化胃腺癌中的临床应用价值;同时探讨两者在进展期胃腺癌患者中的表达与临床病理特征和预后的关系。方法:运用免疫组织化学（immunohistochemistry,IHC）方法分别检测173例配对的进展期胃腺癌组织及非瘤胃粘膜组织构成的组织芯片（tissue microarrays,TMA）标本,30例低级别上皮内瘤变、30例高级别上皮内瘤变和27例高分化胃腺癌粘膜剥脱标本,以及16例经手术大标本确诊的高分化胃腺癌活检小标本中CyclinA1、ATAD2的表达情况,分析两者在胃不同上皮性病变中的表达差异。绘制受试者工作特征（receiver operating characteristic,ROC）曲线,并分析两者在辅助鉴别高级别上皮内瘤变与高分化胃腺癌中的临床应用价值。在173例进展期胃腺癌患者中,运用卡方检验探讨CyclinA1、ATAD2的表达与临床病理特征的关系,Kaplan-Meier法进行生存分析,单因素和多因素Cox回归分析探讨两者的表达与患者预后关系,Spearman法分析两者表达的相关性。应用SPSS 23.0软件及Med Calc 19.0软件对数据进行统计分析。结果:1.CyclinA1在非瘤胃粘膜组织、低级别上皮内瘤变、高级别上皮内瘤变及胃腺癌（粘膜剥脱及TMA标本）组织中的平均表达量分别为0.532±1.627%、2.370±2.942%、14.000±8.137%、47.790±25.089%,ATAD2在上述病变中的平均表达量分别为0.197±0.797%、1.770±2.208%、7.070±5.681%、20.675±19.123%,各自差异均有统计学意义（均P<0.001）。两者分别在低级别上皮内瘤变与高级别上皮内瘤变、高级别上皮内瘤变与胃腺癌（粘膜剥脱及TMA标本）组织中比较均有统计学差异（均P<0.05）,而非瘤胃粘膜组织与低级别上皮内瘤变组织比较差异均不具有统计学意义（P=0.434,P=0.259）。2.CyclinA1在高级别上皮内瘤变、高分化胃腺癌（粘膜剥脱标本）、高分化胃腺癌（活检标本）中的平均表达量分别为14.000±8.137%、45.741±27.759%、49.688±16.680%,ATAD2在上述病变中的平均表达量分别为7.070±5.681%、20.740±16.954%、21.250±11.328%,差异均有统计学意义（均P<0.001）;两者分别在高级别上皮内瘤变与高分化胃腺癌（粘膜剥脱标本）、高级别上皮内瘤变与高分化胃腺癌（活检标本）中的平均表达量均有统计学差异（均P<0.01）,而在高分化胃腺癌的粘膜剥脱标本与活检标本中的平均表达量均无统计学差异（均P>0.05）。3.纳入高级别上皮内瘤变30例及高分化胃腺癌（粘膜剥脱标本）27例,绘制CyclinA1、ATAD2单独及两者联合检测时的ROC曲线,并计算曲线下面积（Area Under Curve,AUC）。结果显示,CyclinA1的表达量在以20%为截断值时,约登指数最大为0.570,AUC为0.847,区分高级别上皮内瘤变与高分化胃腺癌的敏感性为70.370%、特异性为86.670%;即当CyclinA1表达量>20%时,提示病变性质为高分化胃腺癌可能大。ATAD2的表达量在以10%为截断值时,约登指数最大为0.419,AUC为0.760,区分高级别上皮内瘤变与高分化胃腺癌的敏感性为51.850%,特异性为90.000%;即当ATAD2表达量>10%时,提示病变性质为高分化胃腺癌可能大。两者联合检测区分高级别上皮内瘤变与高分化胃腺癌的敏感性为88.890%,特异性为90.000%,AUC为0.942。CyclinA1、ATAD2单独检测的诊断价值相差不大（P=0.332）,两者联合检测的诊断价值优于CyclinA1检测（P=0.039）或ATAD2检测（P=0.001）。4.在173例进展期胃腺癌患者中,CyclinA1在低分化组（P=0.022）、≥5cm肿瘤组（P=0.019）、有脉管侵犯（P=0.006）、淋巴结转移（P=0.014）及临床Ⅲ-Ⅳ期（P=0.010）患者中表达较高。ATAD2在低分化组（P=0.024）、≥5cm肿瘤组（P=0.033）及临床Ⅲ-Ⅳ期（P=0.026）患者中高表达。Spearman相关分析结果显示,CyclinA1与ATAD2的表达呈显著正相关性（P<0.001）。5.CyclinA1与ATAD2同时高表达的进展期胃腺癌患者的总生存期（overall survival,OS）及无病生存期（disease-free survival,DFS）均较两者同时低表达患者的OS及DFS短,差异均具有统计学意义（均P<0.05）。Cox回归分析提示,CyclinA1及ATAD2的表达水平是影响进展期胃腺癌患者OS和DFS的独立预后因素（均P<0.05）。结论:CyclinA1、ATAD2在胃腺癌的发生与发展中可能发挥重要作用;两者联合检测在辅助鉴别高级别上皮内瘤变与高分化胃腺癌中具有一定的提示及参考价值;CyclinA1及ATAD2的表达水平均为进展期胃腺癌患者的独立预后因素,提示两者均可作为预后评估的重要指标,并有可能成为分子靶向治疗的潜在靶点。