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【研究背景】原发性胆汁性胆管炎(primary biliary cholangitis,PBC)是一种自身免疫介导的慢性胆汁淤积性肝脏疾病,以肝内小胆管慢性非化脓性破坏和炎症为特征,如果疾病不能得到有效控制,可逐渐进展为肝纤维化、肝硬化甚至肝衰竭而死亡。熊去氧胆酸(ursodeoxycholic acid,UDCA)是目前唯一经美国食品药品监督管理局(food and drug administration,FDA)批准用于治疗PBC安全有效的药物,几乎60%-70%的PBC患者接受UDCA治疗后生化应答良好,然而约30%-40%的患者对UDCA治疗应答不佳,其疾病进展更为迅速,预后较差。如何对这部分患者进行有效的治疗是PBC临床研究中亟待解决的问题。贝特类药物是一类人工合成的过氧化物酶体增值物活化受体(peroxisome proliferator-activated receptors,PPARs)的配体,目前临床上主要用于高甘油三酯血症或以甘油三酯升高为主的混合型高脂血症的治疗。而近年来,越来越多的证据表明此类药物尚具有抗胆汁淤积、抗炎及抗纤维化的作用,可用于UDCA应答不佳PBC患者的治疗,并在早期的研究中显示出一定的疗效。但是,目前基于中国人群的相关研究却鲜有报道。因此,本研究小组拟通过病例对照研究进一步评估熊去氧胆酸联合非诺贝特治疗UDCA应答不佳PBC患者的有效性和安全性。【研究目的】1.观察UDCA联合非诺贝特治疗改善UDCA应答不佳PBC患者的血清生化指标、生化应答率及预后风险情况;2.探讨与治疗应答相关的影响因素;3.评价UDCA联合非诺贝特治疗的安全性。【研究方法】本回顾性研究纳入自2004年1月至2015年10月就诊于我院门诊及病房的107例UDCA应答不佳的PBC患者,根据其判定为不应答之后的治疗随访期间是否联合非诺贝特治疗将所有患者分为两组,即联合治疗组和UDCA治疗组。收集两组患者治疗前和治疗后第3、6、12个月的临床相关资料,并对两组患者治疗后的生化应答率、血清生化指标及GLOBE评分进行对比分析,同时探讨与治疗应答相关的影响因素以及非诺贝特的安全性评价。所有数据的分析均采用SPSS17.0软件进行,双尾P<0.05即是差异具有统计学意义。【研究结果】1.治疗后第3、6、12个月,联合治疗组血清ALP水平均显著低于UDCA治疗组,差异具有统计学意义;2.治疗后12个月,联合治疗组生化应答率显著高于UDCA治疗组,差异具有统计学意义;3.联合治疗组血清TG及IgM的下降大于UDCA治疗组,差异具有统计学意义;4.治疗后12个月,联合治疗组GLOBE评分低于UDCA治疗组,而相应的远期(5年、10年、15年)非肝移植生存率显著高于UDCA治疗组,差异具有统计学意义;5.非诺贝特的使用可能是影响治疗应答的独立性保护因素;6.治疗前后两组血清BUN和CRE水平均无明显差异。【研究结论】1.联合非诺贝特治疗可明显提高UDCA应答不佳PBC患者的生化应答率,且非诺贝特的使用是影响治疗应答的独立性保护因素;2.联合非诺贝特治疗可明显改善UDCA应答不佳PBC患者的血清碱性磷酸酶水平,并且这种改善发生相对较早,在联合治疗3个月后即可出现;3.联合非诺贝特治疗能更明显的降低UDCA应答不佳PBC患者的血清甘油三酯及IgM水平;4.联合非诺贝特治疗可以降低UDCA应答不佳PBC患者的GLOBE评分;5.本研究中联合非诺贝特治疗并没有明显增加血清尿素氮和肌酐水平,但其长期治疗的安全性有待于进一步研究的证实。