研究目的肥胖是一种由于热量摄入和能量消耗之间的长期不平衡造成的慢性炎症性疾病,易导致代谢功能障碍和胰岛素抵抗。其与多种疾病密切相关,如非酒精性脂肪肝、高血压和2型糖尿病等。已有研究表明,成纤维生长因子家族的许多成员在代谢中具有重要功能。FGF9（fibroblast growth factor 9,FGF9）作为FGF家族中的一员,调节多种组织中干细胞的发育和功能,但是否影响机体代谢尚不清楚。我们发现高脂饮食能够上调腹股沟皮下脂肪中FGF9的水平,而不影响FGF9在附睾脂肪中的表达,因此本课题主要探究了FGF9是否通过脂肪组织影响高脂饮食诱发的肥胖和胰岛素抵抗,为临床治疗肥胖以及相关疾病提供新策略。方法与结果为了验证FGF9对脂肪的作用,我们对正常饮食状态下脂肪特异性FGF9过表达小鼠(Ad-FGF9^tg小鼠)的代谢表型进行了检测。研究结果发现Ad-FGF9^tg小鼠体重下降,磁共振体成分分析仪（MRI）检测结果证实Ad-FGF9^tg小鼠体重的降低主要是由于脂肪含量的减少。此外,Ad-FGF9^tg小鼠的葡萄糖耐量和胰岛素敏感性增强。随后,我们在组织学水平对小鼠脂肪进行了研究:HE染色检测发现Ad-FGF9^tg小鼠的皮下脂肪和附睾脂肪细胞的体积明显变小,而Perilipin染色发现Ad-FGF9^tg小鼠脂肪细胞中存在许多小体积的脂滴,说明Ad-FGF9^tg小鼠的脂肪细胞的脂质代谢十分旺盛。为了研究FGF9是否促进脂肪细胞新生,我们分离了腹股沟皮下脂肪和附睾脂肪组织,通过Q-PCR检测组织中DNA的含量,结果证实Ad-FGF9^tg小鼠的两种脂肪细胞DNA含量明显高于对照组小鼠,间接证明了FGF9能够促进脂肪组织细胞的新生。随后,我们使用Brd U对新生脂肪细胞进行标记,通过免疫荧光实验和流式细胞术实验证明了Ad-FGF9^tg小鼠新生的脂肪细胞部分是由新分裂生成的前脂肪细胞分化而来。为了进一步研究FGF9能否抵抗肥胖和改善胰岛素的敏感性,我们利用高脂饮食连续饲养Ad-FGF9^tg小鼠和对照组小鼠三个月,并对其代谢表型进行了检测。结果表明Ad-FGF9^tg小鼠体重下降,脂肪含量减少,并明显改善了肥胖引起的胰岛素抵抗。此外,我们发现与Ctrl小鼠相比,HFD诱导的Ad-FGF9^tg小鼠附睾脂肪细胞体积明显变小,组织纤维化和炎症反应程度较轻,这提示FGF9似乎能够改善HFD诱导的附睾白色脂肪炎症反应,进而改善肥胖诱发的胰岛素抵抗。综上所述,我们得出FGF9可以促进两种白色脂肪细胞新生,减轻高脂饮食诱导的附睾脂肪组织炎症反应,进而改善机体胰岛素抵抗。因此,对FGF9调控代谢机制的深入研究,能够为肥胖类疾病的治疗提供更加丰富的理论支持。