阿尔茨海默病(Alzheimers disease，AD)是属于神经退行性疾病，它以渐进性认知功能障碍和记忆丧失为特征。大都起病于老年或老年前期，潜隐发病，缓慢不可逆地进展。流行病学调查结果发现，65岁以后年龄每增加5岁，发病率将增加一倍，并且女性较男性多见。它主要病理特点为细胞外老年斑沉积(senile plaque，SP)、呈双螺旋细丝的神经原纤维缠结（neurofibrillary tangle，NFT）以及神经元数量减少等。AD的易感因素包括:脑血管病、脑损伤、慢性炎症、缺血缺氧、基因多态性及毒性反应等。目前，关于AD的发病机制尚不明确。　　miRNA是一类长约22nt的小分子RNA，在转录后水平、翻译水平调节靶基因的表达。目前，已鉴定出上千种miRNAs，它们能够调控机体大约90％以上的基因表达。研究人员发现miRNA水平紊乱可能导致多种疾病的发生，尤其miRNA在神经退行性疾病中的作用，引起了科学家极大的关注。　　miR-124是一种主要集中于中枢神经系统表达的miRNA。miR-124从果蝇、小鼠到人等各个物种中普遍存在，并且其序列高度保守。已有文献报道，AD患者和多种AD疾病动物模型的脑组织中都发现miR-124水平下调，提示其在AD发生发展中的重要作用。　　本实验室前期工作主要包括miR-124功能缺失动物模型及过表达果蝇的建立和w1118与miR-124 knock out果蝇mRNA表达谱芯片分析。在此基础上，验证miR-124的靶基因表达水平，进而探究miR-124及其靶基因在AD中的作用。　　首先，通过分析芯片结果，发现多种与神经系统密切相关的信号通路表达水平存在异常，其中Notch信号通路表现较为明显，并且Notch信号通路中的psn和delta mRNA水平上升明显，作为候选的靶基因;然后通过dual-luciferase assay在细胞水平检测miR-124与靶基因3UTR的相互作用。结果显示:psn和delta都可能是miR-124的靶基因。　　其次，在miR-124knock out和过表达果蝇中进一步检测靶基因蛋白水平表达情况，结果发现miR-124与Delta存在相互作用。　　最后，分析real-time PCR结果发现AD果蝇脑组织中miR-124下调，同时WesternBlot结果发现AD果蝇head中Delta蛋白水平上升。并且通过AD果蝇模型研究发现:在AD果蝇神经系统中上调miR-124可使AD果蝇攀爬和学习记忆能力得到部分挽救，上调Delta蛋白水平可使AD果蝇寿命、攀爬和学习记忆能力下降，下调Delta蛋白水平可使AD果蝇寿命、攀爬和学习记忆能力得到部分挽救。　　因此，miR-124通过靶向Delta蛋白在AD中发挥作用。