在对肿瘤进行化疗的过程中,多药耐药性的出现使得化疗药物不能很好的在癌细胞内聚集,从而影响了治疗效果并导致肿瘤的高复发。为此,我们利用无机纳米载体(CdTe量子点和CuS纳米粒)共同投递化疗药物及增敏剂以达到逆转肿瘤多药耐药性的目的。1、利用不稳定的静电相互作用将抗癌药柔红霉素(DNR)和化疗增敏剂(GA)共同负载到半胱氨酸修饰的量子点(Cys-CdTe QDs)上。此种静电结合在酸性环境中极易断裂从而导致DNR的大量释放(累积释放量高达90%),形成酸敏感的载药体系。通过蛋白印迹法证明GA能降低外排泵P-gp蛋白的表达,增强耐药细胞对DNR的敏感度,同时也能提升细胞凋亡相关蛋白Bax/Bcl-2的比率。细胞和动物实验证明我们合成的DNR-GA-Cys-CdTe NPs能在Cys-CdTe QDs和GA的共同作用下增加癌细胞内DNR的累积量、诱发癌细胞凋亡、抑制肿瘤生长并且逆转癌细胞多药耐药性。同时,量子点具有的特殊光学特性使得此载药体系能够实现示踪及细胞成像的功能。对于逆转淋巴瘤中MDR效应而言,这种多药投递体系将会是一个非常有前景的策略。2、通过能被肿瘤中高表达的组织蛋白酶(Cath B)特异性酶解的四肽(GFLG)将DNR和GA连接到CuS纳米粒上。使得DNR在正常血液循环中不会大量释放(<20%),而当载药体系到达肿瘤组织中,CathB表达量增加从而导致药物释放量迅速增加(>50%),从而提高了 DNR的生物利用度并降低了化疗药物对正常组织的副作用。同时,我们在纳米粒表面修饰了 anti-CD22抗体,为载药体系提供了额外的主动靶向功能,能够进一步增加癌细胞内DNR浓度。CuS纳米粒在近红外区域(1030nm)具有强吸收,可以为肿瘤治疗提供光热疗法的协助,其在808 nm的激光照射下15分钟升温23.7℃,能够满足光热治疗的要求。关于抗体对载药体系功能的影响以及所合成的CuS-GFLG-DNR/GA-anti CD22的细胞以及动物实验还有待进一步的研究探索。