【摘 要】
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目的:钙调素抑制剂环孢素和他克莫司是肾移植术后最主要的免疫抑制剂,然而其药代动力学个体间的广泛差异也使他们的应用变得十分复杂.CYP3A是环孢素和他克莫司的主要代谢酶,C
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目的:钙调素抑制剂环孢素和他克莫司是肾移植术后最主要的免疫抑制剂,然而其药代动力学个体间的广泛差异也使他们的应用变得十分复杂.CYP3A是环孢素和他克莫司的主要代谢酶,CYP3A5基因具有单核苷酸多态性.该实验主要研究CYP3A5基因多态性与环孢素和他克莫司生物利用度个体间差异之间的关系.并分析中国北方汉族人群CYP3A5*3及CYP3A5*6的基因频率.方法:选取166例肾移植术后1年,他克莫司(30例)和环孢素(136例)浓度达到稳态的患者,采用PCR/RFLP方法,分析其CYP3A5*3和CYP3A5*6的基因型,根据CYP3A5*3基因型分组,研究环孢素和他克莫司血药浓度和剂量调整浓度各组间的差异.结果:口服他克莫司的患者,CYP3A5*3/*3组(19例)与CYP3A5*1等位基因携带者组(11例)之间,在3月、6月及12月时剂量调整血药浓度均有显著性差异,前者明显高于后者,结果分别为:77.53±44.75和153.63±86.79(p<0.05),92.25±65.39和170.30±100.65(p<0.05),95.12±7.96和165.47 ± 78.32(p<0.01);两组间血药浓度没有显著性差异.后组单位体重所给剂量明显高于前组.口服环孢素的患者,CYP3A5*3/*3组与CYP3A5*1等位基因携带者组之间,剂量调整浓度和血药浓度无显著性差异(p>0.05).结论:肾移植术后口服他克莫司的患者,携带CYP3A5*1等位基因个体需服用较高剂量药物,才能达到目标他克莫司谷浓度.CYP3A5*3在中国北方汉族人群中基因频率为71％,适合临床检测.术前检测CYP3A5*3基因型可以指导术后钙调素抑制剂的临床应用.
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