褪黑素是松果腺分泌的一种激素,在调节生物节律中起重要作用,被广泛应用于改善睡眠补充剂。本文利用体外化学实验研究了褪黑素对在铜作用下多酚自氧化生成活性氧的作用,结果发现褪黑素增强了低浓度条件下铜和槲皮素或EGCG的氧化还原系统中的活性氧形成,其主要机制是褪黑素还原铜的作用。在该体系下加入DNA后,发现DNA可以抑制褪黑素的促氧化作用,主要因为DNA络合铜,从而限制了褪黑素还原铜的作用。当褪黑素被加入到含有高浓度铜和槲皮素或EGCG的体系中时,它可以显著减少羟基自由基的形成。在高浓度的铜和多酚中加入DNA后,产生的羟基自由基对DNA造成损伤,而经典的羟自由基清除剂甘露醇和DMSO并不能抑制DNA断链,褪黑素和浴铜灵(一种铜络合剂)可以有效地保护DNA免受损伤。最后,利用二乙基二硫代氨基甲酸酯(DEDTC,一种铜离子载体)和EGCG的体内模型,进一步研究了褪黑素对铜和多酚造成肝毒性的影响,结果发现褪黑素可以显著抑制铜和多酚造成的肝损伤。综上所述,本研究发现褪黑素在铜和多酚氧化还原体系中的促氧化和抗氧化作用,DNA可以有效抑制褪黑素的促氧化作用和还原铜能力。有趣的是,褪黑素在体内作为抗氧化剂来保护铜/多酚引起的DNA断链,而不是促氧化剂诱发更多的损伤,且体内褪黑素可能通过作为铜络合剂而不是羟自由基清除剂来保护铜/多酚引起的DNA断链。